185261. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egyes aminosavak és peptidek n-(vinblasztionil-23-származékainak előállítására

1

.185 261

2

Az 1. példában leírt módon a V-Tyr E-t 48%-os termeléssel kapjuk.

11. példa

N- ( 0-4-dezacetiT vinblasztin-23-oil ) -etil-L-tirozinát (V-Tyr Ë)

A V-Tyr Efizikai-kémiai tulajdonságai:

Md c -^Qg7 : 64° (c = 0,1087, kloroform)

UV spektrum (CH3OH, 7-max, um, logg):

227 (4,73); 266 (4,26); 288 (4,07); 296 (3,94).

IR spektrum (KBr, cm-1):

3460, 3400, 3040, 2950, 2840, 1715, 1660, 1610, 1500, 1455, 1225.

NMR spektrum (360 MHz):

9.6 (bs,IH,Cie—OH); 8,05 (s, I H,NH); 7,55 (m,2H); 7,21-7,06 (m,2H); 7,03 (d,2H, aromás tyr J = 7,5); 6,7 (d,2H, aromás tyr J = 7,5); 6,55 (s,lH,C9—H); 6,05 (s,lH,C12—H); 5,83

(dd,lH,C14—H; J15 14 = 12 Hz; J'4 3 = 3,6 Hz); 5,76 (d,lH, C15—H); 4,83 (m,lH,CH); 4,13 (maszszív 3H,—COOCH^.C17—H); 3,76

(s,3H,—OCH3—); 3,6 (s,3H,—COOCH3); 3,45 (s,lH,C!—H); 2,71 (s,3H,—Na—CH3); 1,21 (t,3H, — CH3—(CH2OOC)); 0,88 (m,6H,—C,8H3-c,8h3).

12. példa

N-(0-4-dezacctil-vinblasziin-23-oil)-etil-L-triptofanât (V-trypt E)

Az általános módszerrel a V-Trypt E-t 72%-os termeléssel kapjuk.

A V-Trypt E fizikai-kémiai tulajdonságai:

Mo eÍ^Jl419 : ~ 9°° (C = °’51119> klor°f°rm)

UV spektrum (MeOH, Amiax, nm, logg):

225 (5,15); 267 (4,65); 280 (ep); 290 (4,55). Tömegspektrum:

998 (M + + 1 + 28,984 (M + + 1 + 14), 970 (M+ + 1), 926 IR spektrum (KBr, cm'1):

3460, 3400, 3040, 2960, 2940, 2880, 1725, 1660, 1610, 1500, 1455, 1225, 740.

NMR spektrum (CDC13, 360 MHz):

9,5 (lH,s,C16 OH); 8,2 (lH,s,NH, trypt); 8,03 (lH,s,NH); 7,66 (lH,d,trypt; J = 7,2 Hz); 7,58 (lH,d,trypt; J = 7,2 Hz); 7,51 (lH,d,trypt; J =

7,2 Hz); 7,31 (lH,d,trypt; J = 7,2 Hz); 7,25-7,04 (5H,m); 6,58 (lH,s,C9—H); 6,06 (lH,s,C12—H);

5,83 (lH,dd,C14—H; J = 12 Hz; J = 3,6 Hz); 5,78

(lH,d,C15—H); (J = 12 Hz); 4,95 (lH,q,>CH); 3.75 (3H,s,—COOCH3); 3,6 (3H,s— OCH3); 3,4 (lH,s,C5—H); 2,77 (lH,s,N—CH3); 1,15

(3H,t,—COOCH2 (CHS)).

13. példa •

N-(0-4-dezacetil-vinblaszlin-23-oil)-me(il-L-trip~ tojánát (V-Trypt M)

Az 1. példában leírt módon a V-Trypt M-et 41%-os termeléssel kapjuk.

A V-Trypt Mfizikai-kémiai tulajdonságai:

Mu : ~94° (c = 1,82, kloroform)

UV spektrum (MeOH, A.max, nm, logg):

269 (4,48); 280; 289 (4,32).

IR spektrum (KBr, cm'1):

1730', 1710, 1660, 1610, 1495, 1455, 1220, 740. NMR spektrum (260 MHz):

9,5 (lH,bs,C16—OH); 8,06 (lH,s,NH ind); 8,01 (1H.S.NH ind); 7,65 (lH,d); 7,58 (lH,d); 7,38-7,06 (7H,m); 6,41 (lH,s,C9—H); 6,05 (lH,s,C12—H);

5,85 (lH,dd,C14—H); J = 12 Hz; J’ = 3,6 Hz); 5,78(lH,d,C15—H;J = 12 Hz); 4,95 (lH,q,C); 4,2 (1H m,C17—H); 3,75 (3H,s,—OCH3); 3,61

(3H .s,—COOCH3); 3,58 (3H,s,—COOCH3); 3,43 (2H.s,C5—H); 2,6 (3H,s,N-CH3).

14. példa

N-í 0-4 dezacetil-vinblasztin-23-oil)-etiTL-valinát (VVE)

Az I. példában leírt módon a VVE-t 63%-os termeléssel kapjuk.

A VVE fizikai-kémiai tulajdonságai:

UV spektrum (MeOH, Xmax, nm, logg):

226 (4,95); 267 (4,57); 285 (4,45); 296 (4,40). Tömegspektrum (m/e %):

910 (0.1); 896 (2); 882 (5); 823 (4,5); 822 (6); 708

(5.3) ; 653 (9,2); 651 (8,7); 650 (14,6); 572 (8,7); 571

(23.3) ; 539 (10,7); 355 (16); 354 (10); 353 (31); 294 (17); 188(8,5); 156(100); 155(11,8); 154(11,3); 144 (12,2); 141 (12,1); 140(16,4); 136(13); 135 (20,4); 124 (61); 122 (35,5); 121 (15,3).

IR spektrum (KBr, cm-1):

3540, 3470, 3420, 2960, 2930, 2870, 1730, 1720, 16^0, 1610, 1500, 1455, 1225, 745.

NMR spektrum:

9,48 (lH,bs,C'6—OH); 8,03 (lH,bs,NH ind); 7,55 (lH,d; J = 7,2 Hz); 7,51 (lH,d,J = 7,2 Hz); 7,51 (lH,d); 7,23-7,06 (3H,m); 6,58 (lH,s,C9—H); 6,06 (lH,s,C12—H); 5,85 (lH,dd,C14—H; J14'5 = 12 Hz; J,4J = 3,6 Hz); 5,78 (lH,d,C15—H; J = 12 Hz); 4,56 (IH.dd, c); 4,21 (2H,q,COOCH2); 4,15 (1 iI, d,C7—H); 3,96 (lH,t); 3,76 (3H,s,OCH3), 3,6 (3H,s,COOCH3); 3,46 (lH,s,Cs—H); 2,73

(3H,s,N—CH3); 1,31 (6H,m,COOCH2CH3); 0,96 (14H,m); 0,9 (14H,t).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

11