185261. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egyes aminosavak és peptidek n-(vinblasztionil-23-származékainak előállítására

í

.185261

2

UV spektrum (MeOH, Xmax, nra, loge):

221 (4,62); 267 (4,15); 287 (4,02); 295 (3,99).

ÍR spektrum (KBr, cm-1):

3470, 2960, 2880, 1735, 1665, 1610. Tömegspektrum (m/e, %):924 (u) M+ +28; 910 (56) M + - 14; 897 (62); 896 (100); 865 (25); 938 (68); 772 (19); 709 (25); 651 (43); 571 (69).

MNR spektrum (H1, CDC13, ppm, 360 MHz):

9,66 (1H, bs, C16—OH); 8,20 (lH,s,N’aH); 7,52 (lH,d); 7,15 (3H,m); 6,56 (lH,s, C9—H); 6,05 (lH.s, C12H); 5,86 (lH,dd, C14—H, J 14—15—12;. J 14—3 = 3,6; 5,78 (lH,d, C'5—H); 4,69 (lH,m, CH/NHR/CO—); 4,2 (2H,q,OCH2CH3); 4,18 (lH,t, C17—H); 3,77 (3H,s,OCH3); 3,66

(3H,s,OCH3); 3,47 (lH,s, C5—H); 2,77

(3H,s,Nct—CH3); 0,92 (12H,m,—C18H3 + C18,H3 + izopropil).

3. példa

N-( 0-4-dezacetil-vinblasztin-23-oil)-metil-L- leucinát (VLM)

Az 1. példában leírt módon a cím szerinti terméket 68%-os termeléssel kapjuk.

A VLM fizikai-kémiai tulajdonságai:

Op.: -172 °C.

(a]D : 67° (c = 0,27, kloroform)

UV spektrum (CH3OH, Xmax, nm, logg):

220 (4,61); 267 (4,15); 287 (4,03); 294 (3,98).

ÍR spektrum (KBr, cm '):

3475; 2960; 2880; 1740; 1680; 1615 Tömegspektrum (m/e, %):

910 (25) M+ +28; 896 (78) m+ + 14; 883 (26) M + + 1; 882 (36) M + ; 850 (29); 836 (41); 822 (100); 708

(15); 681 (56); 650 (78); 570 (70).

NMR spektrum (CDC13, ppm, 60 MHz):

9,21 (lH,s,C10—OH); 8,1 (lH,s,N’a—H); 7,53 (IH,m); 7,23 (3H,m); 6,63 (lH,s,C9—H); 6,13 (IH.s.C12—H); 5,86 (2H,m,C14—H + C'5—H);

3.83 (3H,s,—OCH3); 3,80 (3H,s,—COOCH3); 3,63 (3H,s,—OCH3); 2,8 (3H,s,—Na—CH3); 0,96 (I2H,m, CI8H3 + C18, H3 +izopropil).

4. példa

N- ( 0-4-dezacetil-vinblasztin-23-oil) -n-butil-L- leucinát (VLn-But)

Az 1. példában leírt módon a VLn-But vegyületet 58%-os termeléssel kapjuk.

A VLn-But fizikai-kémiai tulajdonságai: Op.: - 158 °C

[a]D : 74° (c = 0,26, kloroform)

UV spektrum (GH3OH, Xmax, nm, logp): 220 (4,66); 266 (4,21); 289 (4,08); 296 (4,03).

ÍR spektrum (KBr, cm- '):

3470, 2960, 2880, 1740, 1670, 1615. Tömegspektrum (m/e, %):

952 (5) M+ +28; 938 (31) M+ + 14; 924 (12) M + ; 923 (15) M+ -1; 891 (13); 863 (36); 835 (5); 821 (11); 708 (33); 650 (81); 570 (100).

NMR—spektrum (CDC13, ppm, 60 MHz):

9,6 (lH,s,Cle—OH); 8^06 (íH,s,N’a—H); 7,5 (lH,m); 7,2 (3H,m); 6,63 (lH,s,C9—H); 6,1 (lH,s,C12—H); 5,86 (2H,m,C14—H + C'5—H);

4,2 (2H,6,—COO—CH2); 3,83 (3H,s,—OCH3); 3,63 (3H,s,—OCH3); 2,8 (3H,s,—N—CH3);

1 (15H,m—CIR H3 + C18H3; CH3 butil; CH3 izopropil).

5. példa

N-( 0-4-dezacetil-vinblasztin-23-oil)-oktil-L-leucinát (VL-oktil)

Az 1. példában leírt módon a VL-oktilt 48%-os termeléssel kapjuk.

A VL-oktil fizikai-kémiai tulajdonságai:

Op.: -145 °C

[u]n : 54° (c = 0,33, kloroform)

UV spektrum (CH3OH, Xmax, nm, loge):

8,62 mg/1

217 (4,69); 265 (4,14); 289 (4,01); 295 (3,95).

ÍR spektrum (KBr, cm-1):

3460; 2940; 2920; 2870; 1735; 1665; 1610; 1500; 1455.

NMR spektrum (CDC13, ppm, 60 MHz):

9,6 (lH,s,C16—OH); 8,1 (lH,s,N—H); 7,55 (lH,m); 7,23 (3H,m); 6,5 (lH,s,C9—H); 6,12 (lH,s,C12—H); 5,90 (2H,m, C14—H + C15—H);

4,2 (2H,t—O—CH2-okt ; lH,d,C17—H); 3,83

(3H,s—COOCH,); 3,67 (3H,s,—OCH3); 3,56 (lH,s,C5—H); 2,83 (3H,s,N—CH3); 1,33(1 OH,m, masszív oktil + CH2 9 + CH219), 1 (15H,m, masszív ok’il + CH318 + CH318).

6. példa

N-(0-4-dezacetil-vinblasztin-23-oil) -etil-D-leucinát (VDLE)

Az 1. példában leírt módon a VDLE-t 74%-os

termeléssel kapjuk.

A VDLE fizikai-kémiai tulajdonságai:

Op.: - 181 °C

[u]D : 70° (c = 0,28, kloroform)

UV spektrum (metanol, 7.max, nm, loge):

220 (4,67); 226 (4,20); 288 (4,11); 295 (4,02).

ÍR spektrum (KBr, cm“1):

3460; 2960; 2880; 1735; 1665; 1605. Tömegspektrum (m/c %):

924 (14) M* + 28; 910(32); M+ + 14; 897 (38) M +

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9