185261. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egyes aminosavak és peptidek n-(vinblasztionil-23-származékainak előállítására

1

18526!

2

A. VILE- P 388:

Vili. táblázat

Dózis

mg/kg/

nap

Időrend

(nap)

Állatok

száma

KTI

max. 30 nap

MÉT

%

> 30 > 60 nap nap

8

1

30

30

172

20 2

9

1

20

30

179

12-L 1210:

8

1

20

11,57

58

0 0

9

1

10

12,8

68.4

0 0

B.

VILM

P 388:

Dózis

mg/kg/

nap

Időrend

(nap)

Állatok

száma

KTI

max. 30 nap

MÉT

%

> 30 > 60 nap nap

3

1

10

16,4

41.3

0

0

5

1

29

18,2

68

8

3

6

1

69

23,4

115

25

6

7

i

30

30

177

16

5

9

1

10

6

48,3

4

4

L 1210:

6

1

29

11,2

60

0

0

IX. táblázat

vvi;

V 388 ■

Dózis

mg/kg/

nap

Időrend

Állatok

KTI

MÉT

> 30 > 60

(nap)

száma

max. 30 nap

%

nap

nap

5

1

10

13.6

17,2

0

0

10

1

10

17,8

53.4

0

0

12.5

1

10

21

82.6

2

0

14

1

20

21

98

3

15

1

39

23,5

107

14

4

17.5

1

9

8,4-22,2

0

0

25

1

10

6,5-44

0

0-L 1210:

15

1

19

11,4

61,9

0

0

V Tvr E- P 388 :

X. táblázat

Dózis

mg/kg/

nap

Időrend

(nap)

Állatok

száma

KTI

max. 30 nap

MÉT

%

> 30 > 60 nap nap

20

1

10

13,9

29,9

0

0

40

1

10

16,4

53,3

1

. 1

50

1

10

16

49.5

1

1

60

1

10

16

49,5

3

2

70

1

10

5,4-49,5

0

0

V-Val-Trvpt E - P 388:

XI. táblázat

Dózis

mg/kg/

nap

Időrend

(nap)

Állatok

száma

KTI

max. 30 nap

MÉT

%

>30 >60 nap nap

15

1

10

26

132,1

3

25

1

10

27,5

145,5

3

35

1

19

27.5

154

8

45

1

10

30

183

8

50

1

9

27,5

145,5

4

XII. táblázat

Inírapcriloncálisan befecskendezel! P 388 UDF1 Charles River France nőstény

Termék Dózis Időrend

Állatok

száma

KTI

MÉT

%

30 nap

VOR 2,7 1

h

15,6

64,2

0

V-Trp-F. 50 1

K)

22

131,6

i

V-Trp-E 60 1

10

31

226

6

V-Trp-E 80 1

10

21,5

126,3

0

A V-Trp-E és a VCR P 388 leukémiánál intraperitoneálisan beoltva BDF1 nőstény egéren, amely 106 leukémiás sejtet kapott a 0. napon. Az első napon a termékeket intraperitoneálisan adagoltuk adott dózisokban.

Lewis tüdökarcinoma (3LL)

1,1 x 106 tumorsejlet intramuszkulárisan beoltunk C57B1 nőstény egerek jobb hátsó lábába.

A gyógyszert intravénásán három injekcióban adagoljuk be.

Az állatokat az oltás utáni 23. napon leöltük. A tüdőátlételeket megszámoljuk és átmérőjüket lemérjük. Az áttételek súlyát úgy értékeltük ki, hogy feltételeztük, hogy gömbök, melyeknek sűrűsége 1, és feltüntettük az áttétel nélküli egerek számát is.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6