185256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új xantin-származékok előállítására

1

.185 256

2

2. táblázat

A példa száma

O. p. Átkristályosítás(°C) hoz használt oldószer

C—NMR-érték (CDC13; (p. p. m.) (referenciaanyag tetrametil-szilán)

1.

170-171 EtOH/H20 1 : 1

13,8; 14,8; 20,0; 30,2; 43,8; 43,8; 106,7; 117,3; 132,4; 149,7; 150,7; 152,4; 155,6;

2.

149-150 MeOH

13,8; 20,0; 30,2; 43,7; 43,9; 107,0; 117,5; 132,2; 140,6; 149,0; 157,7; 155,9;

3.

194-195 EtOH/H20 1 : 1

20,0; 20,0; 27,4; 43,8; 51,0; 106,9; 117,5; 132,2; 140,5; 149,4; 151,0; 156,1;

4.

226-227 EtOH/H20 1 : 1

14,8; 19,9; 19,9; 27,2; 43,7; 50,8; 106,5; 117,2; 132,4; 150,0; 151,0; 152,3; 155,6;

5.

153-154 EtOH/H20 1 : 1

12,6; 13,8; 20,0; 22,7; 30,2; 43,7; 43,3; 106,7; 117,2; 132,5; 149,6; 150,8; 155,5; 157,4;

6.

186-187 MeOH

11,1; 14,8; 21,4; 43,7; 45,4; 106,6; 117,3; 132,4; 149,7; 150,7; 152,3; 155,6;

7.

171-172 MeOH

14,8; 22,5; 22,5; 26,1; 36,8; 42,6; 43,7; 106,7; 117,3; 132,4; 149,7; 150,6; 152,4; 165,6;

8.

214-215 EtOH/H20 1 : 1

13,3; 13,8; 14,7; 20,0; 30,2; 36,9; 43,7; 106,8; 149,5; 150,7; 152,1; 155,7;

9.

153-154 EtOH/H20 1 : 1

12,5; 13,3; 13,8,20.0; 22,7; 30,3; 36,9; 43,7; 106,9; 149,4; 150,9; 155,7; 157,1;

10.

ME-196-197 MeOH -CH3, Et—C2H5

13,8; 14,7; 20,3; 30,2; 41,7; 45,7; 106,8; 117,8; 131,6; 149,2; 150,7; 152,2; 155,8;

11.

174-175 MeOH

11,4; 13,8; 14,7; 20,0; 21,5; 30,2; 43,3; 43,8; 106,8; 149,5; 151,0; 152,1; 155.9;

12.

230-231 MeOH

11,4; 14,7; 19,9; 19,9; 21,4; 27,3; 43,3; 50,8; 106,7; 149,9; 151,2; 152,0; 155,9;

13.

189-190 EiOH/H20 1 : 1

11,1; 13,8; 14,7; 20,3; 21,4; 30,2; 41,6; 45,4; 106,8; 149,6; 150,9; 152,1; 155,9;

14.

202-203 EtOH/H20 1 : 1

11,1; 11,5; 14.7; 21,4; 21,4; 43,3; 45,4; 106,8; 149,5; 151,0; 152,1; 155,8;

15.

241-242 EtOH/H20 1 : 1

14,7; 19,9; 19,9; 20,3, 20,3; 27,2; 27,4; 48,6; 50,8; 106,7; 149,9; 151,5; 152,0; 156,1;

16.

ME-172-173 EtÜH/H20 1 : 1 -CH3 Et—C2H5

13,8; 14,8; 19,7; 19,7; 20,1; 30,2; 43,7; 46,4; 107,1; 149,4; 150,9; 152,0; 156,5;

A kísérleti módszer leírása

A szorongási állapotot úgy váltjuk ki, hogy az Ifía-Credo francia tenyészetből származó, hím Spargue-Dawley törzsbeli „naiv”, 260-300 g súlyú patkányokat új környezet hatásának tesszük ki, mégpedig úgy, hogy 30 x 25 cm méretű, Macrolonbói készült ketrecekbe helyezzük őket hangszigetelt és légkondicionált (22 °C és 50% relatív páratartalom) szobában.

A felállások és a mozgások számát automatikusan meghatározzuk infravörös fotocellák segítségével, amelyek elektromos impulzust csak az állat aktiv mozgása és nem statikus mozgása (így például a fej vagy a farok mozgása) esetén adnak a reprodukálhatóság biztosítása céljából. Ezek a fotoelektromos cellák a ketreceket két szinten pásztázzák, hogy meg lehessen különböztetni a felállást a többi mozgástól. A felállások és a mozgások számát tehát két sorozat fotoelektromos cellával számoljuk, majd tároljuk és kinyomtatjuk, előre programozott kinyomtatót alkalmazva.

A kísérleti vegyület nátriumsójának oldatát orálisan adjuk be a nyelőcsövön át 30 perccel azt megelőzően, hogy az állatokat a vizsgálati ketrecekbe helyeznénk. Kontrollként 6 m!/kg dózisban desztillált vizet adagolunk. A felállások és mozgások számát 15 percen át azt követően határozzuk meg, hogy az állatokat a ketrecekbe helyeztük. Az eredményeket a kontrollbeadásra vonatkoztatva adjuk meg.

50

A kísérleti eredmények kiértékelése

A mg/kg dimenzióban kifejezett ED50 értéket, azaz a kontrollbeadásnál észlelt aktivitás 50%-os csökkenéséhez szükséges hatóanyagmennyiséget a vizsgált vegyületeknek a mozgások és felállások számára kifejtett hatásából, a kontrollbeadásnál észlelt mozgások és felállások számára vonatkoztatva szándékosan a növekvő dózisok függvényéso ben határozzuk meg.

Az előzőekben ismertetett módon kapott adatokból Saubrie, P. által a J. Pharmacol (Párizs), 2. 457-472 (1971) szakirodalmi helyen ismertetett módszerrel állapítjuk meg a regressziós görbéket. 65 Ezeknek a regressziós görbéknek az egyenlete a

6