185239. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3'-bróm-szubsztituált dezacetoxi-cefém-karbonsav-szulfid származékok előállítására
1 185 239 2 43. példa 394 mg (1,08 mmól) 3-metil-7-Fenoxi-acetamido-3-cefem-4-karbonsav-l-oxid és 208 mg (0,86 mmól) trirnetil-szilil-amidoszulfonsav-trimetil-szililészter elegyél 25 ml diklór-metánban Forraljuk 2 óra hoszszat. A kapott áttetsző szuszpenziót jeges Fürdőben hűtjük és diklór-metánnal körülbelül 40 ml-re hígítjuk. A brómozást Fél órán át 289 mg (1,62 mmól) N-bróm-szukcinimiddel végezzük. A 3-bróm-metil-7-fenoxi-acetamido-3-cefem-4- karbonsav-trimetil-^rililészter-l-oxidot 41°n-os hozammal kapjuk. 44. példa 374 mg (1,03 mmól) 3-metil-7-fenoxi-acetamidoszilil-karbaminsav-lrimelil-szililészterrel szililezünk 25 ml diklór-metánban 4 óra hosszat Forralva az elegyet. 150 mg (1,53 mmól) amidoszulFonsavat adunk hozzá, az oldatot diklór-metánnal 40 ml-re hígítjuk, jeges Fürdőben hüljük, és 261 mg (1,46 mmól) N-bróm-szukcinimiddel brómozzuk Fél óra hosszat. A 3-bróm-metil-7-fenoxi-acetamido-3-cefem-4- karbonsav-trimetil-szililészter-l-oxidol 47" „ hozammal kapjuk. 45. példa 396.6 mg (1,54 mmól) 7-formamido-3-melil-3- ceFem-4-karbonsav-l-oxid 40 ml diklór-metánnal készült szuszpenziójához 162 mg (1.0 mmól) hexamelil-diszilazánt és 5,4 mg (0.08 mmól) imidazolt adunk a Forrás hőmérsékletén. Háromnegyed órás Forralás után tiszta, halványsárga oldatot kapunk. Ehhez 100 mg (1,02 mmól) amidoszulFonsavat adunk és az elegyet fél órán át keverjük szobahőmérsékleten. Jeges fürdőben történő hűtés után 336,2 mg (1,89 mmól) N-bróm-szukcinimiddel brómozunk. Félórás besugárzás után újabb 100 mg (0,56 mmól) N-bróm-szukcinimidet adunk az elegyhez. és a besugárzást még egy fél óra hosszat Folytatjuk. A 3-bróm-metil-7-formamido-3-cefem-4-karbonsav-trimetil-szililészter-l-oxidot 58%-os hozammal kapjuk. 46. példa 280.7 mg (1,09 mmól) 7-formamido-3-metil-3- cefem-4-karbonsav-1 -oxid 40 ml diklór-metánnal készüli szuszpenziójához 325 mg (1,63 mmól) N- metil-N-trimetil-sziiil-triíluor-acetamidot adunk szobahőmérsékleten és az elegyet fél óra hosszat keverjük, miután majdnem tiszta oldatot kapunk. Ezt jeges Fürdőben lehűtjük és 69,5 mg (0,71 mmól) amidoszulfonsavat adunk hozzá. A brómozást 275,8 mg (1,55 mmól) N-brómszukcinimiddel végezzük Fél órán át. A 3-bróm-metil-7-formamido-3-cefem-4-karbonsav-trimetil-szililészter-l-oxidot 52%-os hozammal kapjuk. 47. példa 312 mg (1,21 mmól) 7-formamido-3-metil-3- cefem-4-karbonsav-l-oxid 25 ml diklór-metánnal készült szuszpenziójához forrás közben 241 mg (1,18 mmól) trimetil-szilil-karbaminsav-trimetilszililészlerl adunk és a forralást 4 óra hosszat folytatjuk. 150 mg (1.53 mmól) amidoszulfonsavat és 15 ml diklór-metánt adunk a kapott oldathoz. Az elegyet jeges Fürdőben hüljük és 269 mg (1,51 mmól) N- bróm-szukcinimiddel brómozzuk 1 óra hosszat. A 3-bróm-metil-7-formamido-3-cefem-4-karbonsav-trimetil-szililészter-l-oxidot 49%-os hozammal kapjuk. 48. példa 317 mg (1,23 mmól) 3-metil-7-formamido-3- ccfem-4-karbonsav-l-oxid 25 ml diklór-metánnal készüli Forrásban lévő szuszpenziójához 71,4 g (0,30 mmól) bisz(trimetil-szilil)-szulfátotés91,6 mg (0.57 mmól) hexametil-diszilazánt adunk. 15 perc eltelte után tiszta, színtelen oldatot kapunk. Ezt az oldatot 2 óra hosszat keverjük, diklór-metánnal 40 ml-re hígítjuk és az oldatot jeges fürdőben hűljük, 246 mg (1.38 mmól) N-bróm-szukcinimiddel brómozzuk Fél óra hosszat. A 3-bróm-metil-7-formamido-3-cefem-4-karbonsav-trimetil-szililészler-l-oxidot 50 %-os hozammal kapjuk. 49. példa 357,6 mg (1,39 mmól) 7-formamido-3-metil-3- cefem-4-karbonsav-l-oxid 40 ml diklór-metánnal készült szuszpenzióját forraljuk és 359 mg (1,94 mmól) N-trimetil-szilil-kaprolaktámot adunk hozzá..Három percen belül tiszta, színtelen oldatot kapunk. Ezt jeges Fürdőben hűtjük és 100 mg (1,02 mmól) amidoszulfonsavat adunk hozzá. A brómozást 301,3 mg (1,69 mmól) N-bróm-szukcinimiddel végezzük Fél órán át. A 3-bróm-meti)-7-formamido-3-cefem-4-karbonsav-trimetil-szililészter-l-oxidot 62%-os hozammal kapjuk. 50. példa 348 mg (1.04 mmól) 7-benzamido-3-metil-3- cefem-4-karbonsav-l-oxid 25 ml diklór-metánnal készült Forrásban lévő szuszpenziójához 114 mg (0.71 mmól) hexametil-diszilazánt adunk és a forralást 2 óra hosszat Folytatjuk. A tiszta, gyengén színes oldatot diklór-metánnal kb. 40 ml-re hígítjuk, 50 mg (0,51 mmól) amidoszulfonsavat adunk hozzá és az oldatot jeges fürdőben lehűtjük. A brómozást 296 mg (1,66 mmól) N-bróm-szukcinimiddel végezzük fél órán át. A 7-benzamido-3-bróm-metil-3-cefem-4-karbonsav-trimetil-szili!észter-l-oxidot 55%-os hozammal kapjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
