185239. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3'-bróm-szubsztituált dezacetoxi-cefém-karbonsav-szulfid származékok előállítására
1 185 239 2 51. példa 339 mg (1,02 mmól) 7-benzamido-3-melil-3- cefem-4-karbonsav-l-oxidot az 50. példában leírt módon szililezzük. Az oldatot 40 ml-re hígítjuk és 5 5 mg (0.05 mmól) metánszulfonsavat adunk hozzá. Az elegyet jeges fürdőben hűljük és 289 mg (1,62 minői) N-bróm-szukcinimiddel brómozzuk fél órán át. A 3-bróm-metil-7-benzamido-3-cefem-4-kar-10 bonsav-trimetil-szililészter-l-oxidol 57%-os hozammal kapjuk. 353 mg (1,06 mmól) 7-benzamido-3-meli!-3- cefem-4-karbonsav-l-oxid 25 ml diklór-metánnal készült szuszpenziójához 207 mg (0,86 mmól) trimetil-szilil-amido-szulfonsav-trimetil-szililésztert adunk és az elegyet 40 °C-on 3 óra hosszat kever-20 jük. A színtelen, áttetsző szuszpenziót jeges fürdőben lehűtjük. A brómozást 277. mg (1,56 mmól) N-bróm-szukcinimiddel végezzük fél órán át. A 7-benzamido-3-bróm-melil 3-cefem-4-karbonsav-trimetil-szililészter-l-oxidot 49%-os ho- 25 zammal kapjuk. 53. példa 335 mg (1,00 mmól) 7-benzamido-3-metil-3-30 cefem-4-karbonsav-l-oxid 25 ml diklór-metánnal készült szuszpenziójához 279 mg (1,40 mmól) N- metil-N-trimetil-sziiil-trifluor-acciamidot adunk és az elegyet 10 percig szobahőmérsékleten keverjük. Tiszta, sárga színű oldatot kapunk. Ezt jeges für-35 dön lehűtjük. A brómozást 253 mg (1,42 mmól) N-bróm-szukcinimiddel végezzük fél órán át. A 7-benzamido-3-bróm-metil-3-cefem-4-karbonsav-trimetil-szililészter-l-oxidot 52%-os hozammal kapjuk. 40 54. példa 409 mg (1,22 mmól) 7-benzamido-3-metiI-3- cefein-4-karbonsav-l-oxid 25 ml diklór-metánnal 45 készült szuszpenziójához 324 mg (1,63 mmól) N- metil-N-lrimetil-sziiil-trifluor-acetamidot adunk. Tíz percig szobahőmérsékleten keverjük és tiszta, kicsit sárgás oldatot kapunk. Ezt diklór-metánnal 40 ml-re hígítjuk és 50 mg (0,51 mmól) amidoszul-5(7 fonsavat adunk hozzá. Ezt az oldatot jeges fürdőben lehűtjük és 301 mg (1,70 mmól) N-bróm-szukcinimiddel fél óra hosszal brómozzuk. A 7-benzamido-3-bróm-metií-3-cefem-4-karbonsav-trimetil-szililészter-l-oxidot 59%-os ho-55 zammal kapjuk. 55. példa 357 mg (1,07 mmól) 7-benzainido-3-melil-3- 60 cefem-4-karbonsav-l-oxid 25 ml diklór-metánnal készült szuszpenziójához 60,4 mg (0,25 mmól) bisz(trimetil-szilil)-szulfátol és 80,3 mg (0,50 mmól) hexametil-diszilazánt adunk. Öt perces, szobahőmérsékleten történő keverés után tiszta oldatot ka- 65 púnk. Ezt az oldatot diklór-metánnal 40 ml-re hígítjuk. és jeges fürdőben lehűtjük, majd 295 mg (1,66 mmól) N-bróm-szukcinimiddel fél óra hoszszat brómozzuk. A 7-benzamido-3-bróm-metil-3-cefem-4-karbonsav-trimetil-szililészter-1 -oxidot 60%-os hozammal kapjuk. 56. példa 383 mg (1,14 mmól) 7-benzamido-3-metil-3- cefem-4-karbonsav-l-oxid 25 ml diklór-metánnal készült szuszpenziójához 208 mg (1,59 mmól) N- trimetil-szilil-acetamidot adunk. Másfél óra hoszszat keverjük szobahőmérsékleten és tiszta oldatot kapunk, amelyet 50 ml-re hígítunk diklór-metánnal 200 mg (1,04 mmól) amidoszulfonsavat adunk hozzá és az elegyet jeges fürdőben lehűtjük. 310 mg (1,74 mmól) N-bróm-szukcinimiddel fél óra hoszsza: brómozzuk. A 7-benzamido-3-bróm-metil-3-cefem-4-karbonsav-trimetil-szililészter-1-oxidot 48%-os hozammal kapjuk. 57. példa 349 mg (1.04 mmól) 7-benzamido-3-metil-3- cefcm-4-karbonsav-l-oxid 25 ml diklór-metánnal készült szuszpenziójához a forrás hőmérsékletén 152 mg (0,74 mmól) trimetil-szilil-karbaminsavtrimetil-szililésztert adunk. Négy órás forralás után tiszta oldatot kapunk, amelyet kb. 50 ml-re hígítunk diklór-metánnal és jeges fürdőben lehűtünk. 100 mg (1,02 mmól) amidoszulfonsavat adunk hozzá, és 291 mg (1,63 mmól) N-bróm-szukcinimiddel fél óra hosszat brómozzuk. A 7-benzamido-3-bróm-melil-3-cefem-4-karbonsav-trimetil-szililészter-l-oxidot 55%-os hozammal kapjuk. 58. példa 353,3 mg (1,06 mmól) 7-benzamido-3-metiI-3- cefem-4-karbonsav-I-oxid 40 ml diklór-metánnal készült 40 °C-os szuszpenziójához 125 mg (0,78 mmól) hexametil-diszilazánt adunk, és az elegyet ezen a hőmérsékleten keverjük 2,5 óra hosszat. A kapott tiszta, világossárga színű oldatot jeges fürdőben hűtjük és 70 mg (0.30 mmól) 10-kámfor-szulfonsavat adunk hozzá. A brómozást 287 mg (1,61 mmól) N-bróm-szukcinimiddel végezzük 50 percen át. Ä 7-benzamido-3-bróm-metil-3-cefem-4-karbonsav-lrimctil-szililészter-l -oxidot 45%-os hozammal kapjuk. 59-63. példa 7-Benzamido-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-loxidot (II) 50 ml forró diklór-melánban hexametildiszilazánnal szililezünk. A trimetil-szililészter oldatát jeges fürdőben lehűljük, és bizonyos mennyiségű sav hozzáadása után N-bróm-szukcinimiddel brómozzuk egy 150 W-os wolfrámszálas izzólámpává történő besugárzás mellett. A további részleteket all. táblázatban láthatjuk. II
