185239. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3'-bróm-szubsztituált dezacetoxi-cefém-karbonsav-szulfid származékok előállítására
1 185 239 2 363 mg (1,04 mmól) 3-metil-7-fenil-acelamido-3- cefem-4-karbonsav-l-oxid 25 ml diklór-melánnal készült szuszpenziójához 59 mg (0,25 mmól) hisz- 5 (trimetil-szilil)-szulfátot és 78 mg (0,48 mmól) hexametil-diszilazánt adunk szobahőmérsékleten. Tíz percen belül tiszta oldatot kapunk, amit diklórmetánnal 40 ml-re hígítunk és azután jeges fürdőben lehűtünk. 100 mg (1,02 mmól) amidoszulfonsa-10 val adunk hozzá és a brómozásl fél óra alatt 302 mg (1,70 mmól) N-bróm-szukcinimidde! végezzük. A 3-bróm-metil-7-fenil-acetamido-3-cefem-4- karbonsav-trimetil-szililészter-1 -oxidot 42°,)-os hozammal kapjuk. 15 26. példa 27. példa 360 mg (1,03 mmól) 3-metil-7-fenil-acclamido-3- cefem-4-karbonsav-l-oxid 25 ml diklór-metánnal készült forró szuszpenziójához 255 mg ( 1.36 mmól) N-trimetil-szilil-kaprolaktámot adunk. Két percen belül tiszta, színtelen oldatot kapunk. A forralást további 25 percig folytatjuk és az oldatot jeges fürdőben hűljük, diklór-melánnal 40 ml-rc egészítjük ki. 150 mg amidoszulfonsavat adunk hozzá (1,53 mmól), és 299 mg (1,68 mmól) N-bróm-szukcinimiddel fél órán ál brómozzuk. A 3-bróm-metil-7-feni!-acelamido-3-cefcm-4- karbonsav-lrimelil-sz.ililészler-1-oxid hozama 51",,. 20 2b 30 28. példa 404,3 mg (1,16 mmól) 3-metil-7-fenil-acetamido- 3-cefem-4-karbonsav-1-oxid 40 ml diklór-melánnal készült szuszpenziójához, a forrás hőmérsékletén, 426,1 mg (1,95 mmól) N-trimetil-szilil-ftáiimidet adunk. Egy óra eltelte után tiszta, világossárga színű oldatot kapunk. Ezt az oldatot jeges fürdőben hüljük és 329.6 mg (1,85 mmól) N-bróm-szukcinimidet adunk hozzá és az elegyet fél órán át besugározzuk. Ezután némi csapadék kiválás történik. A 3-bróm-meliI-7-fenil-acetamido-3-cefem-4-35 40 45 karbonsav-lrimetil-szililészter-l-oxid hozama 46" 29. példa 50 445,2 mg (1,28 mmól) 3-metil-7-fenil-acetamido- 3-eefem-4-karbonsav-l-oxid 40 ml diklór-metánnal készüli forró szuszpenziójához 333,4 mg (1,95 mmól) N-lrimetil-szilil-szlikcinimidet adunk. Tíz perc elteltével tiszta oldatot kapunk. Ezt jeges fürdőben ^5 hűljük és fél órán át 318,5 mg (1,79 mmól) N-brómszukcinimiddel brómozzuk. A 3-bróm-metil-7-fenil-acetamido-3-cefem-4- karbonsav-irímetil-szililészter- 1-oxid hozama 48" . 30. példa 371,8 mg (1,07 mmól) 3-metil-7-fenil-acetamido-3-celcm-4-karbonsav-1-oxidot és 284,7 mg 65 (1,65 mmól) N-trimetil-szilil-diacetamidot 40 ml diklór-melánnal 5 percig forralunk, az így kapott tiszta oldatot jeges fürdőben hűtjük és 290,2 mg (1,63 mmól) N-bróm-szukcinimiddel fél órán át brómozzuk. A 3-bróm-metil-7-fenil-acetamído-3-cefem-4- karbonsav-lrimetil-szilil-észter-1-oxid hozama 31. példa 347 mg (1,00 mól) 3-melil-7-fenil-acetamido-3- cefem-4-karbonsav-1-oxid 25 ml diklór-metánnal készült forró szusz.penziójához 340 mg (1,5 mmól) N-trimetil-szilil-hexahidroftálimidet adunk. Ötven perces forralás után újabb 340 mg (1,5 mmól) N-trimetii-szilil-hexahidroftálimidet adunk az elegyhez, amelyet még 10 percig forralunk, és az így kapott tiszta oldatot diklór-metánnal kb. 40 ml-re hígítjuk, jeges fürdőben hűtjük és 1 órán át 260 mg (1.46 mmól) N-bróm-szukcinimiddel brómozzuk. A 3-bróm-metil-7-fenil-acetamido-3-cefem-4- karbonsav-trimetil-szililészter-1-oxidot 45%-os hozammal kapjuk. 32. példa 359 mg ( 1,03 mmól) 3-metil-7-feni!-acetamido-3- cefcm-4-karbonsav-l-oxidot 25 ml diklór-metánban szusz.pendáljuk és forralás közben 151 mg (0,48 mmól) bisz(trimelil-szilil)-amidoszulfonsavtrimetii-szililésztert adunk hozzá és a forralást 2 órán át folytatjuk. Az így kapott oldatot diklórmetánnal 40 ml-re hígítjuk, és jeges fürdőben lehűtjük. A brómozást 290 mg (1,67 mmól) N-brómszukcinimiddel fél órán át végezzük. A 3-bróm-melil-7-fenil-acetamido-3-cefem-4- karbonsav-trimetil-szililészter-l-oxid hozama 45%. 33. példa 367 mg (1,05 mmól) 3-metil-7-fenil-acetamido-3- cefem-4-karbonsav-l-oxidot 25 ml diklór-metánban szusz,pendálunk. Az. elegyet forrásig melegítjük és 85 mg (0,53 mmól) hexametil-diszilazánt adunk hozzá. Kétórás forralás után 36 mg (0,15 mmól) trimetil-szilil-amidoszulfonsav-trimetil-szililésztert adunk hozzá és a forralást további 2 órán át folytatjuk. A kissé zavaros oldatot jeges fürdőben hütjük és fél óra hosszat 277 mg (1.56 mmól) N-bróm-szukcinimidde] brómozzuk. A 3-bróm-metil-7-fenil-acetamido-3-cefem-4- karbonsav-trimetil-szililészter-l-oxidot 39%-os hozammal kapjuk. 34. példa 42! mg(l,21 mmól) 3-metil-7-fenil-acetamido-3- ccfcm-4-karbonsav-l-oxid, 97,6 mg (0,60 mmól) hexametil-diszilazán és 88,2 mg (0,47 mmól) N- trimelil-szilil-kaprolaktám elegyét 25 ml diídórmetánban 1 óra hosszat forraljuk. Az így kapott tiszta oldatot diklór-metánnal 40 ml-re hígítjuk, és 8
