185239. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3'-bróm-szubsztituált dezacetoxi-cefém-karbonsav-szulfid származékok előállítására
1 185 239 2 IS. példa 360 mg (1,03 mmól) 3-metil-7-fenil-acelamido-3- cefem-4-karbonsav-l-oxidot 25 ml diklór-metánban szuszpendálunk, 187 mg (0,73 mmól) N.O- 5 bisz(trímetil-szilil)-trifluor-acetamidot adunk hozzá és 2 óra hosszat forraljuk. Az így kapott tiszta oldatot 40 ml-re hígítjuk diklór-metánnal, majd 200 mg (2,04 mmól) amidoszulfonsaval adunk hozzá. Ez némi csapadékki-10 válási okoz. Az. elegyel jeges fürdőben hütjük és 262 mg (1,47 mmól) N-bróm-szukcinimiddel 30 percig brómozzuk, miközben besugározzuk az elegyet. A 3-bróm-metil-7-fenil-acetamido-3-cefem-4-15 karbonsav-trimetil-szililészter-l-oxid hozama 44%. 22. példa 397 mg (1,16 mmól) 3-metil-7-fenil-acetamido-3- cefem-4-karbonsav-l-oxid, 243 mg (1,28 mmól) N,N-bisz(trimetil-szilil)-formamid és 25 ml diklórmetán elegyét 2,5 óra hosszat forraljuk, miután tiszta, sárga oldatot kapunk. Ehhez az oldathoz 15 ml diklórmetánt és 250 mg (2,6 mmól) amidoszulfonsavat adunk. Az elegyet jeges fürdőben lehűtjük és 306 mg (1.71 mmól) N-bróm-szukcinímiddel fél órán ál brómozzuk. A 3-bróm-metil-7-fenil-acetamido-3-cefem-4- karbonsav-trimetil-szililészter-l-oxidot 49%-os hozammal kapjuk. 23. példa 19. példa 409 mg (1,18 mmól) 3-metil-7-fenil-acetamido-3- cefem-4-karbonsav-l-oxidot 25 ml diklór-metánban 354 mg (1,78 mmól) N-metil-N-trimetil-szililtrilluor-acetamiddal szililezzük, 45 perces szobahőmérsékleten történő keverés közben. 50 mg (0,51 mmól) amidoszulfonsavat adunk hozzá és az elegyet jeges fürdőben lehűtjük. A brómozást fél órán át 292 mg (1,64 mmól) N-bróm-szukcinimiddel végezzük. A 3-bróm-metil-7-fenil-aceUimido-3-cefem-4- 30 karbonsav-trimetil-szililészter-l-oxidot 49%-os hozammal kapjuk. 359 mg (1,03 mmól) 3-metil-7-fenil-acetamido-3- 20 ccfom-4-karbonsav-l-oxid 25 ml diklór-metánnal készült forró szuszpenziójához 189 mg (1,45 mmól) N-trimetil-szilil-acetamidot adunk. A 3/i órás forralás után kapott tiszta oldatot jeges fürdőben hütjük és diklór-metánnal 40 ml-re or’ hígítjuk. A brómozást fél órán át 287 mg (1,61 mmól) N-bróm-szukcinimiddel végezzük. 3-bróm-metil-7-fenil-acetamido-3-cefem-4- karbonsav-lrimetil-szililészler-l-oxidot 46%-os hozammal kapjuk. 24. példa 361 mg (1.03 mmól) 3-metil-7-fenil-acetamido-3- cefem-4-karbonsav-l-oxid és 208 mg (1,43 mmól) N-metil-N-trimetil-szilil-acetamid 25 ml diklórmetánnal készült elegyét 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük és tiszta oldatot kapunk. 150 mg40 (1,53 mmól) amidoszulfonsavat adunk hozzá és az elegy térfogatát diklór-metánnal 40 ml-re egészítjük ki. Az elegyet jeges fürdőben hűljük és fél órán át 280 mg (1,57 mmól) N-bróm-szukcinimiddel bró-45 mozzuk. A 3-bróm-metiI-7-fenil-acetamido-3-cefem-4- karbonsav-trimetil-szililészler-l-oxidot 48% hozammal kapjuk. 50 21. példa 366 mg (1,05 mmól) 3-metil-7-fenil-acetamido-3- cefem-4-karbonsav-l-oxidot 1 órán át szililezünk 55 208 mg (1,43 mmól) N-metil-N-trimetil-szilil-acetamiddal 25 ml diklór-melánban. szobahőmérsékleten történő keverés közben. Az így kapott tiszta oldatot jeges fürdőben hütjük, és 282 mg (1,58 mmól) N-bróm-szukcinimiddel fél órán át brómozzuk. A 3-bróm-metil-7-fenil-acelamido-3-cefem-4- karbonsav-trimetil-szililészter-l-oxidot 44%-os hozammal kapjuk. 342 mg (0,98 mmól) 3-metil-7-fenil-acetamido-3- cefem-4-karbonsav-l-oxidot 25 ml dikiór-metánban szuszpendálunk és forrásig hevítjük az elegyet. Ezután 157 mg (1,20 mmól) N-trimetil-szilil-acetamidol adunk hozzá és a forralást 3á órán át folytatjuk. A kapott színtelen, tiszta oldalhoz 50 mg (0,51 mmól) amidoszulfonsavat adunk, és az elegyet diklór-metánnal 40 ml-re hígítjuk. A jeges fürdőben lehűtött oldatot fél órán át 280 mg (1,57 mmól) N-bróm-szukcinimiddel brómozzuk. A 3-bróm-melil-7-fenil-acetamido-3-cefem-4- karbonsav-trimctil-szililészter-l-oxidot 49%-os hozammal kapjuk. 25. pc da 329 mg (0.95 mmól) 3-metil-7-fenil-acetamido-3- cefem-4-karbonsav-l-oxid 25 ml diklór-metánnal készült forró szuszpenziójához 298 mg (2,27 mmól) N-trimetil-szilil-acetamidot adunk. 15 perces keverés után tiszta, színtelen oldatot kapunk. A forralást 30 percen ál folytatjuk, majd 300 mg (3,06 mmól) amidoszulfonsavat adunk az oldathoz. A térfogatot diklórmetánnal 40 ml-re egészítjük ki, majd az elegyet jeges fürdőben hütjük. A brómozást 1 órán át, 280 mg (1,57 mmól) N-bróm-szukcinimiddel végezzük. A 3-bróm-metiI-7-fenil-acetamido-3-cefem-4- karbonsav-trimetil-szililészter-l-oxidot 50%-os hozammal kapjuk. 7
