185239. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3'-bróm-szubsztituált dezacetoxi-cefém-karbonsav-szulfid származékok előállítására
1 185 239 2 75. példa 263,4 mg (0,76 mmól) 3-metil-7-fenil-acetamido-3-cefem-4-karbonsav-l-oxidot 256 g (1,08 mmól) N-trimetil-szilil-4-nitro-benzamid 50 ml diklór- 5 metánnal készült oldalához adunk. Az egy órás forralás után tiszta oldatot kapunk, amelyet jeges fürdővel lehűtünk, és 194,4 mg (1,09 mmól) N- bróm-szukcinimiddel fél óra hosszat brómozunk. Húsz perces besugárzás után kevés kiválás történik. 10 A 3-bróm-metil-7-fenil-acetamido-3-cefem-4- karbonsav-trimetil-szililészler-l-oxidot 44%-os hozammal kapjuk. 76. példa 15 389,7 mg (2,25 mmól) N-trimetil-szilil-2,2-dimetil-propánamid, 455,8 mg (1,31 mmól) 3-metil-7- fenil-acetamido-3-cefem-4-karbonsav-1 -oxid és 40 ml diklór-metán elegyét 1 óra hosszat forral-20 juk és a kapott tiszta oldatot jeges fürdőben lehűtjük. A brómozást 332,2 mg (1,87 mmól) N-brómszukcinimiddel végezzük. Húsz perces besugárzás után kevés csapadék válik ki. A 3-bróm-metil-7-fenil-acetamido-3-cefem-4-25 karbonsav-trimetil-szililészter-l-oxidot 45%-os hozammal kapjuk. 77. példa 30 351 mg (1,01 mmól) 3-metiI-7-fenil-acetamido-3- cefem-4-karbonsav-l-oxid 5. ml diklór-melánnal készült szuszpenziójához forrás közben 114 mg (0,70 mmól) hexametii-diszilazánt adunk. Tíz ml benzol hozzáadása után a forralást 3 órán át foIy-35 tatjuk. A kissé zavaros oldatot 10 ml diklór-metánnai és 15 ml benzollal hígítjuk. 100 mg (1,02 mmól) amidoszulfonsavat adunk az elegyhez, majd jeges fürdőben lehűtjük. 280 mg (1,57 mmól) N-brómszukcinimiddel brómozzuk. 40 Fél órás besugárzás után a 3-bróm-metil-7-fenilacetamido-3-cefem-4-karbonsav-trimetil-szililészter-l-oxidot 43%-os hozammal kapjuk. 348 mg (1,00 mmól) 3-metil-7-fenil-acetamido-3- cefem-4-karbonsav-l-oxid 10 ml diklór-melánnal készült szuszpenziójához 81,5 mg (0,51 mmól) he-50 xametil-diszilazánt és 62,6 mg (0,26 mmól) bisz(trimetil-szilil)-szulfátot adunk. Az elegyet 30 percig forraljuk és az így kapott tiszta oldatot 25 ml etilacetáttal hígítjuk, és jeges fürdőben hűtjük, majd 310 mg (1,74 mmól) N-bróm-szukcinimiddel 1 órán 55 át brómozzuk. A 3-bróm-metil-7-fenil-acelamido-3-cefem-4- karbonsav-l-oxidot 40%-os hozammal kapjuk. 79. példa 60 350 mg (1,01 mmól) 3-metil-7-fenil-acetamido-3- cefem-4-karbonsav-l-oxíd, 62,8 mg (0,25 mmól) bisz(lrimetil-sz.ilil)-szulfál, 81,7 mg (0,51 mmól) he- 65 xamelil-diszilazán és 10 ml diklór-metán elegyét fél óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, a kapott tiszta oldatot 30 ml elil-formiáttal hígítjuk és jeges fürdőben lehűljük. A brómozást 300 mg (1,69 mmól) N-bróm-szukcinimiddel fél órán át végezzük. A 3-bróm-melil-7-fenil-acelamido-3-cefem-4- karbonsav-lrimclil-szililészlcr-l-oxidol 46%-os hozammal kapjuk. 80. példa 369 mg ( 1,06 mmól) 3-metil-7-fenil-acetamido-3- cefem-4-karbonsav-l-oxid 25 ml száraz benzollal készüli szuszpenzióján, amely 120 mg (0,74 mmól) hexametii-diszilazánt tartalmaz, nitrogéngázt buborékoltalunk keresztül 2 órán át 40 °C-on. A kapott gélhez 30 ml diklór-metánt adunk és az elegyet 40 °C-on keverjük 2 óra hosszat. 100 mg (1,02 mmól) amidoszulfonsavat adunk hozzá és az elegyet 10 °C-ra hütjük, majd 300 mg (1,70 mmól) N- bróm-szukcinimiddel 90 percen át brómozzuk. A 3-bróm-metil-7-fenil-acetamido-3-cefem-4- karbonsav-trimetil-szililészter-l-oxidot 46%-os hozammal kapjuk. 81. példa 355,9 mg (2,06 mmól) N-lrimelil-szilil-2,2-dimetil-propánaniidot adunk 426,0 mg (1,22 mmól) 3-melii-7-fenil-acelamido-3-cefem-4-karbonsav-I- oxid 40 ml diklór-metánnal és 2 ml nitro-benzollal készült szuszpenziójához és a kapott elegyet 1 óra hosszal forraljuk. A kapott tiszta oldatot jeges fürdőben lehűtjük és fél órán át 336,6 mg (1,89 mmól) N-bróm-szukcinimidde! brómozzuk. A 3-bróm-metiI-7-fenil-acetamido-3-cefem-4- karbonsav-trimetil-szililészter-l-oxidot 44%-os hozammal kapjuk. 82. példa 380,7 mg (1.09 mmól) 3-metil-7-fenil-acetamido-3-cefem-4-karbonsav-!-oxidot 60 ml diklór-metánban forralással 320,5 mg (1,85 mmól) N-trimetilszilil-2,2-dimetil-propánamiddal szililezünk fél óra hosszat. 0,1 g(l mmól)amidoszulfonsav hozzáadása után a kapott tiszta, enyhén sárga oldatot jeges fürdőben lehűtjük, és 291,4 mg (1,64 mmól) N- bróm-szukcinimiddcl brómozzuk. A 3-bróm-metil-7-feniI-acetamido-3-cefem-4- karbonsav-lrimetil-szililészler-l-oxidot 44%-os hozammal kapjuk. 83. példa 352 mg ( 1.01 mmól) 3-melil-7-fenil-acetamido-3- cefem-4-karbonsav-l-oxidot 40 ml kloroformban, 60 °C-oti fél óra hosszal 0.28 g (1,8 mmól) N-trimeti!-szilil-2.2-dimelil-propán-amiddal szililezünk. A tiszta, világossárga oldatot jeges fürdőben hütjük és fél óra hosszat 0,24 g (1,35 mmól) N-bróm-szukcinimiddel brómozzuk.' A 3-bróm-metil-7-fenil-acetamido-3-cefem-4- karbonsav-irimetil-szililészter-l-oxidot 40%-os hozammal kapjuk. 13
