185239. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3'-bróm-szubsztituált dezacetoxi-cefém-karbonsav-szulfid származékok előállítására

1

‘85 239

2

69. példa

400,5 mg (1,20 mmól) 7-benzamido-3-metil-3- cefem-4-karbonsav-l-oxid, 0,69 mg (4,3 mmól) N- trimetil-szilil-uretán és 20 mg bis/.(lrimeti!-szi!il)- 5 szulfát elegyét 40 ml diklór-metánban % óra hoszszat forraljuk, miután tiszta oldatot kapunk. Ezt jeges fürdőben lehűtjük és 200 mg (2,04 mmól) amidoszulfonsavat adunk hozzá, majd 325.3 mg (1,83 mmól) N-bróm-szukcinimiddel fél óra bősz- 10 szat brómozzuk.

A 7-benzamido-3-bróm-metil-3-cefem-4-karbonsav-trimetil-szililészter-l-oxidot 65%-os hozammal kapjuk.

70. példa

375 mg (1,88 mmól) N-metil-N-trimetii-szilii-trifluor-acetamidot adunk 387,5 mg (1,16 mmól) 7- benzamido-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-l-oxid 40 ml benzollal készüli szobahőmérsékletű szuszpenziójához. Az elegyet szobahőmérsékleten fél óra hosszat keverjük, és tiszta, sárga színű oldatot kapunk. Ezt 5 °C-ra hütjük és 306,0 mg (1,72 mmól) N-bróm-szukcinimiddel brómozzuk fél óra hoszszal.

A 7-benzamido-3-bróm-metil-3-cefem-4-karbonsav-trimetil-szililészter-l-oxidot 56%-os hozammal kapjuk.

II. táblázat

Példa

II

mennyisége

(mmól)

Hexamelildisz.ilaz.án

(mmól)

A szililezés ideje (óra)

A hozzáadott sav (mmól)

N-bróm-szukcinimid

(NBS) mennyisége (mmól)

Hozam

°/

/o

59.

1,32

0,88

1,5

4--CICf,H4S01H (0,22)

1,88

61

60.

1,20

0,82

1.5

HCOOH (0.21)

1,78

61

61.

1,35

0,92

2,5

BrCHCOOH (0,15)

1,97

49

62.

1,22

0,83

2,5

4—CH1C6EI4SO,H (0,20)

1,78

59

63.

1,40

0,92

2.0

2—C1CöH4COOH (0,15)

2,04

51

64.

1,34

0,89

2,0

4—NO,C0H4COOH

1,96

54

65.

1,16

0,80

3,0

4 —NÓ2CöH4CH2COOH (0.15)

1,70

52

66.

1,33

0,88

3,0

Cf)HsCHClCOOH (0,15)

1,94

53

67.

1,01

0,70

1.5

H-SÖ4 (0,05)

1,57

44

68.

1,02

0,70

1.5

MCI (0,04)

1,57

51

71. példa

420 mg (1,21 mmól) 3-metil-7-fenil-acetamido-3- cefem-4-karbonsav-l-oxidot 60 ml l,2-dik!ór-etán- 40 nal készült szuszpenzióban 1,0 g (4,3 mmól) N- trimetil-szilil-lriklór-acetamiddal szililezzük 30 °C- on 1,5 óra hosszat keverés közben. A kissé sárga, de lényegében tiszta oldatot jeges fürdőben lehűljük, és 250 mg (0,87 mmól) l,3-dibróm-5,5-dimctilhidanloinna! 15 percig brómozzuk. A brómozás * alatt az elegyet 520 W-os fénycsövei világítjuk meg.

A 3-bróm-metil-7-fenil-acetamido-3-cefem-4-karbonsav-trimetil-szililész.ter-l-oxidot 48%-os hozammal kapjuk.

'J 50

72. példa

458 mg ( 1,32 mmól) 3-metil-7-fenil-acetamido-3- cefem-4-karbonsav-i-oxidot 40 ml diklór-metán- 55 ban 397 mg (2,06 mmól) N-trimetil-szilil-benzamiddal-szilileziink, fél óra hosszat forralva az elegyet. A tiszta, halványsárga színű oldatot jeges fürdőben lehűljük és 378,5 mg (2,13 mmól) N- bróm-szukcinimiddel fél óra hosszal brómozzuk. gg

A 3-bróm-metil-7-fenil-acetamido-3-cefem-4-karbonsav-trimetil-szililészter-l-oxidot 42%-os hozammal kapjuk.

73. példa

753 mg (2,16 mmól) 3-metil-7-fenil-acetamido-3- cefem-4-karbonsav-l-oxid, 785 mg (4,94 mmól) N- trimetil-szilil-2-oxazolidinon és 70 ml diklór-metán-elcgyét 2 óra hosszat forraljuk, miután tiszta, csaknem színtelen oldatot kapunk. Ezt jeges fürdőben lehűljük, és 624,5 mg (3,51 mmól) N-bróm-szukcinimiddcl fél óra hosszat brómozzuk.

A 3-bróm-metil-7-fenil-acetamido-3-cefem-4- karbonsav-trimetil-szililészter-l-oxidot 48%-os hozammal kapjuk.

74. példa

632,4 mg (1.82 mmól) 3-metil-7-fenil-acetamido-3-cefem-4-karbonsav-l-oxid, 0,58 g (2,4 mmól) 1,3- bisz(trimetil-szilil)-hidantoin és 50 ml diklór-metán elegyét két óra hosszat forraljuk, igy tiszta, halványsárga oldatot kapunk. Ezt jeges fürdőben lehűljük. és 0,52 g (2,9 mmól) N-bróm-szukcinimiddel brómozzuk.

Az elegyet fél óra hosszat besugározzuk és a

3-bróm-metil-7-fenil-acetamido-3-cefem-4- karbonsav-trimetil-szililészter-l-oxidot 41%-os hozammal kapjuk.

12