185230. lajstromszámú szabadalom • Eljárás farmakológiailag hatásos enkefalin-analóg peptidek előállítására

1

.185230

2

2. példa

L-Tirozil-D-alanil-glicil'L-fenilalaml-L-fenilglicinamid-acetáí

E terméket az 1. példa eljárása szerint előállítva

1,37 g terméket kapunk, melynek jcliemzői a következők:

[aß5 = +93,79° (c = 0,5; 1 n sósavoldat)

[a]365 = + 343,25° (c = 0,5; 1 n sósavoldat) Elemi analízis a C33H40N6O8 (638,722) képlet

alapján:

C

H

N

Számított

61,10

6,22

12,96

talált

61,36

6,28

13,17

Aminosav-elemzés: 1,01 Gly; 1,02 Alá; 0,99 Tyr; 1,00 Phe; 0,98 Pgl; 1,03 NH3; 93,2% pepiid.

3. példa

L-Tirozil-D~alanil-glicil-L~fenilalanil-D~fenilgli-cin-amid-acetát

E terméket az 1. példa szerint előállítva 1,38 g terméket kapunk, melynek jellemzői a következők: [aß + = +26,02° (c = 0,5; 1 n sósavoldat)

[a]36 s= +69,96° (c = 0,5; 1 n sósavoldat) Elemi analízis a C33H40N6O8-ra (648,722) képlet alapján:

C

H

N

Számított

61,10

6,22

12,96

talált

61,11

5,96

13,14

Aminosav-analízis: 1,01 Gly; 1,00 Alá; 1,00 Tyr; 1,00 Phe; 0,99 Pgl; 1,00 NH3; 89,1% peptid.

4. példa

L-Tirozil-D-alanil-glicil-L-fenilalanil-D-p-hidroxifenilglicin-amid-hidr ok lórid

E terméket az 1. példa szerint állítjuk elő. Jellemzői a következők:

[aß5 = +15,71 (c = 0,5; 1 n sósavoldat)

Elemi analízis a C31H37N607C1 képlet alapján:

C

H

N

Cl

Számitott

58,08

5,82

13,11

5,35

talált

56,52

5,86

12,32

3,76*

* A termék hidrokloridsó és acetátsó keveréke.

5. példa

L-Tirozil-D-alanil-glicil-L-fenilalanil-D-fenilgli-cin-N-metil-amid-acetát-dihidrát

Az 1. példa eljárása szerint 826 mg terméket kapunk, a következő jellemzőkkel:

(aß ~ “31,30° (c = 0,5; 1 n sósavoldat) ía]365= - 107,48° (c = 0,5; 1 n sósavoldat)

Elemi analízis a C36HJ3N7Ow (775,864)* képlet alapján:

C

H

N

Számitott

55,73

6,89

12,64

talált

55,90

6,18

12,59

Aminosav-elemzés: 1,00 Gly; 1,00 Alá; 0,99 Tyr; 0,98 Phe; 1,00 NH3; 0,98 Pgl; 1,01 CH3NH2; 88% peptid.

* A számítást dihidrát-formájú és ekvimoláris mennyiségű ammónium-acetátot tartalmazó termékre vonatkoztattuk (ez megfelel az aminosavelemzéssel kimutatott ekvimoláris mennyiségű N'rlj jelenlétének).

6. példa

L-Tirozil-D-alanil-glicU-L-(N-meíil)fenilalanil~L~

fenilglicin-amid-aceíát

Az 1. példa eljárása szerint 425 mg terméket kapunk, melynek jellemzői a következők:

[aß5 = +37,25° (c = 0,5; 1 n sósavoldat) [a]365 = + 127,05° (c = 0,5; 1 n sósavoldat) Elemi analízis a C34H42N608 (662,749) képlet alapján:

C

H

N

Számított

61,62

6,39

12,68

talált

61,67

6,16

12,61

Aminosav-elemzés: 1,00 Gly; 1,00 Alá; 1,01 Tyr; 1,02 NH3; 0,98 Pgl; 86,4% peptid.

7. példa

L-Tirozil-D-alanil-glicil-L-(N-metil)fenilalanil~D-fenilglicin-amid-acetát

Az 1. példa eljárása szerint 586 mg terméket kapunk, a következő jellemzőkkel:

[aß = -22,13° (c = 0,25; 1 n sósavoldat és DMF)

la]36 5= -92,49° (c = 0,25; 1 n sósavoldat és DMF).

Elemi analízis a C34H42N608 (662,749) képlet alapján:

C

H

N

Számított

61,62

6,39

12,68

talált

61,86

6,32

12,94

Aminosav-elemzés: 1,00 Gly; 1,00 Alá; 1,00 Tyr; 1,04 NH3; 0,99 Pgl; peptid 89,6%.

8. példa

L - Tirozil- D-alanil-glicil-L- ( N-metil)fenilalanil-L- fenilglicin-amid, acetátsó

E terméket az 1. példa eljárásával állítjuk elő, azzal a különbséggel, hogy a 4-es és az 5-ös helyen, valamint a 2-cs és a 3-as helyen levő aminosavakból álló dipeptideket állítjuk először elő. Utána ezeket öszszekapcsoljuk és a kapott tetrapeptideket összekapcsoljuk az N-terminális aminosavval. 146 mg kívánt terméket kapunk.

[aß “ +32,07 (c = 0,5; 1 n sósavoldat)

[a]j65 = + 114,85 (c = 0,5; \ n sósavoldat).

Elemi analízis C35H42N608 (676,776) képlet alapján :

C

H

N

Számított

62,12

6,55

12,42

talált

61,85

6,27

12,15.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7