185224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(8-kinolil)-2-pirrolidinon és savaddíciós sói előállítására
185 224 vízzel mossuk. A vizes réteget ismételten extraháljuk ciiklórmetámial, a diklórmetános fázisokat egyesítjük, szárítjuk, majd a szárítószer kiszűrése után bepároljuk. A félszilárd maradékot éterrel átdolgozzuk, és a keveréket szűrjük. így 0,40 g l-(8-kinolil)-2-pirrolidinont kapunk, o. p.: 118-120 °C. Állás után az éteres anyalúgból 0,50 g második generációjú terméket különíthetünk el o. p.: 119-120 °C. Az összes hozam 1,55 g (52%). 10. példa l-( 8-Kinolil)-2-pirrolidinon 2,0 g (13,9 mmól) 8-aminokinolin, 2,7 g (13,9 mmól) 4-brómvajsav etilészter és 20 ml 2-metoxietanol elegyét 71 órán át visszafolyós hűtő alatt forraljuk, nitrogénáramban. A reakció előrehaladását VRK segítségével ellenőrizzük (szilikagél/ (dietiléter). Egy óra elteltével az elegyben 8-aminokinolin (Rr0,79), a köztitermék (R, 0,88) és nyomnyi mennyiségű l-(8-kinoli!)-2-pirrolidinon (R, 0,04) figyelhető meg. Ezzel szemben a 71 óra forralás után a VRK 8-aminokinolint, egy lassabban elmozduló foltot és l-(8-kinolil)-2-pirrolidinont mutat. Ekkor az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 50 ml dietiléterrel átdolgozzuk, és dekantálunk. Az étere« oldatból 85 °C hőmérsékleten 2 napi állás után kristályos formában válik ki a nyers l-(8-kino!il)-2-pirrolidinon, o. p.: 109-118 °C. Hozam 1 g (34%), VRK és NMR alapján összehasonlítva azonos az 1. példa szerint készített termékkel. 11. példa l-( 8-Kinolil ) -2-pirrolidinon 3,2 g (0,018 mól) l-(2-aminofenil)-2-pirrolidinon (J. Chem. Soc. C 1969. 1444), 2,5 g (0,011 mól) arzén (V)-oxid, 4,0 ml tömény kénsav és 1,3 ml víz elegyét 70 °C hőmérsékletre hevítjük, és erélyes keverés közben 2,5 ml (0,037 mól) akroleinl csepegtetünk hozzá olyan iramban, hogy az elegy hőmérséklete a 95 °C hőmérsékletet nem lépi túl Ezt követően az elegyet I órán át 95-115 °C-on tartjuk keverés közben, nitrogénáramban. A termékei vízbe öntjük, és a pH-t 6-ra állítjuk tömény ammóniumhidroxiddal. A vizes oldatot diklórmetánna! extraháljuk, majd az oldószert eltávolítjuk. így olajszerü anyaghoz jutunk, melyet oszlopkromatográfiával (200 g SILICA GEL 60, kereskedelmi név) különítünk el. Az olajat először aceton és etilacetát 30 : 70 arányú keverékével, majd acélon és etilacetát 50: 50 arányú keverékével, végül acetonnal eluáljuk. Az aceton és etilacetát 50 : 50 arányú keverékével kapott és az acetonos eluátumból az oldószert ellávo.lítva VRK elemzés szerint homogén, szilárd anyagot kapunk. Ennek acelonból való átkristályosilása után 21% hozammal jutunk l-(8-kinoiil)-2-pirroiidinonhoz, o. p.: 121-122 “C. Egy minta VRK és NMR. vizsgálata, továbbá elemanalízis igazolta, hogy ez az anyag azonos az I. példa szerint készilett termékkel. 12. példa 1 - ( 8-Kinolil) -2-pirrolidinon „A" lépés: N-(8-kinolil)-akrilsavamid előállítása 5 14,4 g (0,1 mól) 8-aminokinolin, 15 ml (0,11 mól) trietilamin és 50 ml száraz tetrahidrofurán elegyéhez 0 °C-on nitrogén-atmoszférában 8,5 ml (0,1 mól) akrilsavklorid és 25 ml tetrahidrofurán elegyét csepegtetjük. Ezután a reakcióelegyet szűrjük, és a 10 szürletet megoszlatjuk diklórmetán és víz között. A szerves fázist elválasztjuk, nátriumszulfáton megszárítjuk, és bepároljuk. A visszamaradó olajat etilacetátban oldjuk, csontszénnel derítjük, ismét szűrjük, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. 15 A visszamaradó olajhoz oltókristályt teszünk, és - 18 °C-ra hütjük. A megszilárdult tömeget petroL éterrel átkeverjük és szűrjük. így 15,7 g nyerstermékhez jutunk, mely kielégítően tiszta a további műveletekhez. Aceton-pentánból való átkristályo- 20 sitással analitikai tisztaságú N-(8-kinoiiÍj-akriísavamidol nyerünk, o. p. ; 76,5 78,5 °C. Elemzési eredmény C, 2H, 0N2O összegképlet alapján: Számított; C = 72,71%; H = 5,08%; N =14,13%;' 25 talált: C =... 72,85%; H = 5,07%TN ' =~l4,11%: ,,B" lépés: l-(8-kinolil)-2-pirrolidinon előállítása Körülbelül 0,03 mól káliumhidridet körülbelül 50 ml száraz tetrahidrofuránban szuszpendálunk 0 °C-on, nitrogén-atmoszférában. A keverékhez kis 30 mennyiségű szilárd trimetil-szulfoxónium-jodídot, majd ezt követően néhány milligramm N-(8-kinolin)-akrilsavamidot adunk, katalizátorként a trimetil-szulfoxónium-jodidnak dimetil-szulfoxóniumnietiliddé való gyors átalakítása céljából. A reakció 35 sebességét a buborékolón kiáramló hidrogéngáz eltávozásával figyeljük. A többi trimetil-szulfoxórium-jodidot (összesen 3,8 g, 0,017 mól) szilárd formában adjuk hozzá, majd 0 °C-on addig keverjük, amíg a hidrogéngáz fejlődése lelassul. A többi 40 N-(8-kinolil)-akrilsavamidot (összesen 3,0 g, 0,015 mól) 100 ml száraz tetrahidrofuránban oldva 2,5 óra alatt csepegtetjük a reakcióelegyhez. A sárgára színeződölt elegyet 30 órán át szobahőmérsékleten keverjük. 45 Ezután a reakciót kb. 2 ml terc-butanollal leállítjuk, a szilárd anyagot kiszűrjük és a kapott szerves oldatot bepároljuk. A visszamaradó olajat oszlopkromatográfiával (kb. 200 g SILICA Gel 60, kereskedelmi név) elválasztjuk. Eluálás céljára elő- 50 szőr 0,5 liter pelrolétert, utána 6 liter 50%-os petroléter-aceton keveréket, végül 1 liter acetont használunk. Az 50%-os petroléter-aceton keverék utolsó frakcióit, és az acetonos eluálás első frakcióil egyesítjük, bepároljuk. így 24% hozammal ju- 55 tunk l-(8-kinolil)-2-pirrolidinonhoz, o. p.: 120-121,5 °C. Ez az anyag VRK, NMR és elemanalízis alapján azonos az I. példa szerint készített termékkel. 60 13. példa l-( 8-Kinolil)-2-pirrolidinon i 8.51 g (0,1 mól) pirrolidint 60 ml száraz dimetilszulfoxidban oldunk és keverés közben 4,79 g (0,1 65 mól) nátriumhidridet adunk hozzá 50%-os ásvány'-6
