185224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(8-kinolil)-2-pirrolidinon és savaddíciós sói előállítására
1 185 224 2 umhidroxid-oldalol és a keverési 16 órán át folytatjuk. Utána a reakcióelegyet diklórmetánnal hígítjuk, a szerves fázist elválasztjuk, telített sóoldattal mossuk, nátriumszulfálon szárítjuk és bepároljuk. A szilárd maradékot diklórmetán-petroléter elegyből átkristályosítva 90% hozammal kapunk l-(8- kinolil)-2-pirrolidinont, mely VRK és NMR alapján összehasonlítva azonos az 1. példa szerint készített termékkel. 4. példa l-( 8-KinoIil ) -2-pirrolidinon 388,0 g 4-klórvajsavkloridot adunk 40 °C hőmérsékleten 3396,5 g technikai minőségű 8-aminokinolin, 278,3 g trietilamin és 2 liter dimetoxietán oldatához. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a szilárd anyagot kiszűrjük. A szűrletet betöményítjük, majd 25-30 °C hőmérsékleten 2486 g 13%-os, kálium-terc-butoxidot tartalmazó terc-butanolos oldatot adunk hozzá. Két óra múlva az elegyet híg sósavval közömbösítjük. Az oldószer részleges eltávolítása után nyert pépes terméket háromszor extraháljuk diklórmetánnal. A kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük és betöményítjük. A maradékhoz 1 liter étert adunk, és 0 °C-ra hűtjük. A kapott terméket szűrjük, és vákuumban szárítjuk. így l-(8-kinolil)-2-pirrolidinonhoz jutunk. A terméket DARCO G-6Ü (kereskedelmi név) aktivált csontszén alkalmazásával acetonból átkristályosítva 87,5% hozammal, fehér kristályok formájában kapjuk az l-(8-kinolil)-2-pirrolidinont, o. p.: 122-125 X. Szilikagél lemezen, kloroformmetanol 95 : 5 arányú keverékével futtatva egy 0,56 Rf értékű foltot kapunk. 5. példa 1 -(8-Kinolil )-2-pirrolidinon 9,5 g y-butirolakton, 14,4 g technikai minőségű 8-aminokinoIin, 1,90 g p-toluolszulfonsav-monohidrát és 15 ml xilol (izomerek elegye) keverékét Dean-Stark vízcsapda alkalmazásával visszafolyós hütő alatt forraljuk (a csapdát előre megtöltjük xilollal). Egy óra eltelte után 9,0 g y-butirolaktont adunk hozzá és további 2 órán át forraljuk. Az elegyet körülbelül 15 Hgmm nyomáson vákuumban betöményítjük, és a maradékot 100 ml forró etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetát-oldat lehűlése után kivált szilárd anyagot acetonból átkristályosítva l-(8-kinolil)-2-pirrolidinonhoz jutunk, o. p.: 119-123 X, mely VRK alapján összehasonlítva azonos az I. példa szerint készített termékkel. 6. példa 1 - ( 8-Kinolil )-2-pirrolidinon 4.3 g y-butirolakton, 7,2 g 8-aminokinolin és 0,7 g cinkklorid keverékéi autoklávban 20 órán ál 225 °C hőmérsékleten hevítjük. Lehűlés után a rcakcióeiegyet kloroform és 0,2 n sósav között megoszlatjuk. A vizes fázist nátriumhidroxiddal lúgosítjuk. majd diklórmetánnal exlraháljuk. A diklórmelános fázist F1LTROL No 1 (kereskedelmi név) kezelés után vákuumban beszárítjuk. így I-(8-kino!il)-2-pirrolidinont kapunk, mely VRK alapján ösz- 5 szehasonlítva azonos az 1. példa szerint készített termékkel. 7. példa !-( 8-Kinolil j-2-pirrolidinon 9 0 g 8-aminokinolin hidroklorid és 4,3 g y-butirolakton keverékét nitrogénáramban 2 órán át olajfürdőn 200 °C hőmérsékleten keverjük. Kátrányos maradékot kapunk, mely l-(8-kinolil)-2- 15 pirrolidinont tartalmaz, és ez a VRK alapján összehasonlítva azonos az 1. példa szerint készített termékkel. 8. példa * i-( 8-Kinolil )-2~pirrolidinon-ltidroklorid 3.5 g (0,016 mól) l-(8-kinoli!)-2-pirrolidinonból és 1 20 ml vízmentes éterből oldatot készítünk úgy, hogy diklórmetánt adunk hozzá és melegítjük. Utá- 35 na rz oldatot szobahőmérsékletre hűtjük és fölöslegben vett élercs sósav-oldattal kezeljük. Gumiszerü terméket kapunk, mely dörzsölés hatására megkrislályosodik. A kapott terméket etilacetátetanol elegyből átkristályosítva 61% hozammal ju- 30 tünk l-(8-kinolil)-2-pirrolidinon hidrokloridhoz, bomláspont 215-218 °C (némi bomlás már ennél alacsonyabb hőmérsékleten is észlelhető). E termékből átkristályosítás útján kapott analitikai mima bomláspontja 216-220 X (némi bomlás már 35 alacsonyabb hőmérsékleten is észlelhető), és a VRK elemzés alapján egységes. Elemzési eredmény CnHnCIN20 összegképlet alapján: (molekulasúly 248,71) számított: C = 62,77%; H = 5,27%; N = 11,27%; 40 talált: C = 62,72%; H = 5,26%; N « 11,39%. Ibol/ántúli színkép (CH,Otí) 215 nm (váll), 231 (cl .09 x 10), 289 (e2,6x 103), 302 (e2,9* 103), 314 :e2,5x 103). Infravörös színkép (nujol) vnm 1680 cm '. NMR 45 (Dö-DMSO) 82,5 (m, 6H); 3,98 (t. 2H); 8,1 (m, 4H); 9,15 (m, 2H); ! 1,53 (s. széles, 2H). 9. példa 50 I-( 8-Kinolil )-2-pirrolidinon 2,0 g (13.9 mmól) 8-aminokinolin és 2,0 g (13,9 mmol) 4-brómvajsavnitril és 20 ml 2-metoxietánol keverékét nitrogénáramban 24 órán át visszafolyós 55 hűtővel forraljuk. Néhány csepp vizet adunk hozzá a képződött l-(8-kinolil)-2-iminopirrolidin hidrolízise céljából, majd az elegyet vákuumban bepároljuk. Az olajszerű maradékot 50 ml dietiléterrel átdolgozzuk. és dckanlálunk. Az éleres oldatot szo- 60 bahőmérsóklelen állni hagyva, 0,65 g 1 -(8-kinolil)-2-pirrolidinon válik le, o. p.: 119-121 X. Az éterben oldhatatlan olajat acetonban feloldjuk, szűrjük, és az. éteres anyalúggal egyesítjük. Az oldószert bepároljuk, a maradékot diklórmetánban oldjuk és 65 előbb 30%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal, majd 5
