185158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11béta-szubsztituált szteroidszármazékok előállítására
î 185 158 savat (85 %-os) adunk hozzá 10,8 ml metilén-kloridban oldva. Az elegyet 1 óráig keverjük 0 cC—+5 °C közötti hőmérsékleten, 0,2 n nátrium-tioszulfát-oldatba öntjük és metilén-kloriddal extraháljuk, A szerves fázist nátrium -hidrogén-karbonát telített vizes oldatával, majd vízzel mossuk, megszárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. 1,3 g nyers terméket kapunk. Ezt a terméket szilikagélen történő kromatografáiássa! tisztíthatjuk és az eluáiást 7:3 arányú metilén-klorid/metanol eiegyével végezzük, 1,15 g kívánt terméket kapunk. [«]D = 4-47,5°±2,5° (c~ 0,7, kloroform) 12. példa 21 -klór-9«, 10a-epoxi-l 7/3-hidroxH 1 fi-(4-dimetiIamino-fenil)-19-nor-17a-pregn-4-én -20-in-3-on-N-oxid előállítása 1,18 g terméket, melyet a 10. példa szerint állítottunk elő, feloldunk. 23,6 mi metilén-klcridban és az oldatot 0—4-5 °C közé hűtjük és 15 perc leforgása alatt 23,4 ml metilén-kloridban oldott 1,17 g meta-klór-perbenzoésavat (85 %) adunk hozzá. Az elegyet 2 óráig keverjük 20 °C-on, újabb 0,117 g meta-klőrperbenzoésavat adunk hozza és az egészet egy óráig keverjük. A reakcióeiegyet ezután 0,2 n nátrium-tioszulfát-oldaua öntjük, és metilén-kloriddal extraháljuk és a szerves fázist nátrium-iiidrogén-karbonát telített vizes oldatával, majd vízzel mossuk. Megszárítjuk és a szárazra párolás után 1,14 g nyers terméket kapunk. Olvadáspont: 220 °C. A terméket szilikagéien történő kromatografáiássa! tisztítjuk és az eluáiást 8:2 arányú metilén-klorid/metanol elegyével végezzük. 1 g kívánt terméket kapunk Olvadáspont: 270 °C. [a]D = 4-39,5°±2,5° (c = 0,5 %, kloroform) 13. példa 2 ! -klór-9a, 1 Oa-epoxi-17/3-hidroxi-11 ß-(4-dimetílamir.o-fenil)-í9-nor-17a-pregn-4-én-20-in-3-on előállítása Közömbös atmoszférában összekeverünk 0,36 g terméket, melyet a 12. példa szerint állítottunk elő és 6,3 ml ecetsavat. 0,34 g trifenil-foszfint adunk hozzá, majd a reakcióeiegyet 45 percig keverjük szobahőmérsékleten, ezután vízre öntjük és metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, megszárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A kapott 0,9 g terméket szilikagéien kroinatografáljuk, az eluáiást 1:1 arányú petróleum-éter/eúi-acetát eleggyel végezve. Az így kapott ter£ méket rnetüén-klorid/izepropiléter elegyből átkristálvosítjuk. 0.346 g kívánt terméket kapunk. Olvadáspont: 165 °C. ' }cv]d = 4-45°±2° (c = 0,8 %, kloroform) 14. példa 17/3-hidioxi-! l/l-(4-din!etiiamino-fenil)-21-fenil-19-nor-17cr-pregna-4,9-dién-20-in-3-on előállítása A. lépés 21-í'enil-3,3-i!,2-etándiil-bisz-(oxi)]-llÍJ-(4-dimetilamino-fenil)-5a, 17f5-áíhidroxi- 19-nor-17a-pregn-9-én-20-in előállítása Közömbös atmoszférában 4,17 g kálium-terc-butiJátot elkeverünk 83 ml vízmentes tetrahidrofuránnal. Az elegyet 5 percig keverjük, majd -10 °C-ra hűtjük és cseppenként 4,5 ml fenil-acetilént adunk hozzá. A szuszpenziót 5 percig keverjük, majd cseppenként, —10 °C-on a 7. példa A. lépése szerint kapott termék 4,17 g-ját adjuk hozzá 41 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldva. A hozzáadás befejeztével az elegyet 0 °C-ra hagyjuk felmelegendi, majd 1 óra múlva ammónium-klorid telített oldatába öntjük. Az elegyet éterrel extraháljuk és a szerves fázist nátriurn-klorid telített vizes oldatával mossuk, megszárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott 4,7 g terméket szilikagélen kromatografáljuk, és az. eluáiást 95:5 arányú metilén-klorid/aceton eleggyel végezzük. 3,71 g kívánt terméket kapunk. Olvadáspont: 16S °C 1 ö]d ——119,5°±2° (c = 1 %, kloroform) B. lépés 17/3-hidroxi-1 l,Ö-(4-dimetilamino-fenil)-2l-feni]-19-nor-I7a-pregna-4,9-díén-20-in-3-on előállítása Az előző lépésben leírtak szerint előállított termékből 3,49 g-ot feloldunk 68 ml metanolban, majd 6,3 ml 2r. sósavoldatot adunk hozzá. 30 perces keverés után az egészet 180 ml etil-éter és 90 ml 0,25 mólos nátrium-hidrogén-karbonát-oldat elegyére öntjük. Ezt az eiegyet 5 percig keverjük, dekantáljuk, éterrel extraháljuk és a szerves fázist 0,25 mólos nátrium-hidrogén-karbonátoldattal mossuk. Ezután megszárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk és a kapott 4,35 g terméket szilikagél oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk. Az eluáiást 95:5 arányú metilén-klorid/aceton elegyével végezzük. 2,13 g kívánt terméket kapunk, diizopropil-éterbői történő átkristályosítás után.. [ajj) = 4-22,5°±l° (c= 1 %, kloroform) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6b Í0
