185157. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 8-aralkil-3-fenil-3-nortpropanolok és savaddíciós sóik előállítására

185 157

2

8 - Beiizil - 3 - (4 - trifluor - metil - fenil) - 3 • ncrïropanol-metaszulfonát

1

Hexánnal készült 100 ml 1,6 n (0,16 mól) lítium butiloldathoz niírogéngáz alatt 200 ml éterben -35 °C- on 10 perc alatt hozzácsepegletjük 38,3 g p-bróm-benzotrifluorid (0,17 mól) 100 ml éterrel készült oldatát. Öt perc múlva -40 °C-on gyorsan hozzáadjuk 25,8 g (0,12 mól) 8-benzil-nGrtropinon 150 ml éterrel készült oldatát. A reakciőelegyeí egy óra hosszat —40 — —10 °C- on tartjuk, majd hozzáadjuk 10 g ammónium-kloridot tartalmazó 200 ml vízhez. Az éteres fázist elválasztjuk, egy ízben 100 ml n ammónium-kiorid oldattal, majd 2 ízben 100-100 ml vízzel mossuk. Magnézium-szulfáton való szárítás után az oldatot leszívatjuk, 200 g kovasavgélen szűrjük és bepároljuk. A kapott maradékot 25 ml etanolban feloldjuk, hozzáadunk moláris mennyiségű alkoholos metán-szulfonsavat és kevés étert. Egy idő után a metán-szulfonát kikristályosodik, kiszűrjük és alkohol-éter eleggye! alaposan mossuk. 37.3 g (68%) meíán-szulfonátot kapunk; olvadáspontja 250 °C.

Elemi összetétel:

a Cí,H„F,NO - CH3SO3H (457,44) képlet alapján:

számított: C 57,76 H5,73 F 12,46 N3,06% talált: € 57,63 11 5,51 F 12,50 N 2,86 %

Fentiek szerint állítjuk elő a következő vegyületeket:

8-benzil-3-fenil-3-nortropanol-metánszulfonát

8-benzil-3-(4-fluor-fenil)-3-nortropanol-metán-szulfonát 8-benzil-3 (4-metil-fenil)-3-nortropanol-hidroklorid

8-benzil-3-(4-metoxi-fenil)-3-nortropanol-hidrokiorid

8-benzil-3 -(3 - triflu or- me til-fenil)-3-nortropanoi-metán-szuifonát

op. 220 °C op. 221°C op.237 °C op. 196°C op. 229-230 °C.

8-Karbetoxi-3f 4 -klór-fenil)-3-nortrcpanol

100 ml 1,6 mólos butillíUum-hexán oldathoz 200 ml vízmentes éterben —35 °C-on és nitrogéngáz alatt 10 percen belüi hozzácsepegtetjük 32,5 g (0,17 mól) p-klórbróm-benzol 100 ml éterre! készült oldatát. Öt percig keverjük, majd nagyon gyorsan hozzáadjuk 23.7 g (0,12 mól) frissen készült 8-karbetoxi-nortropinon 150 ml éterre! készült oldatát, Eközben a szuszpenzió —15°C-ra melegszik. Lehűtjük -35°C-ra, majd 1,5 óra alatt + 10 °C-ra melegítjük. Az oldatot óvatosan 200 ni! vízzel megbontjuk, miközben 10 g ammónium-kloridda! pufferoljuk. Az éferes fázist 3 ízben 100-100 ml vízzel mossuk, majd a szerves fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, leszívatjuk és rotációs bepárlóban 40 °C-on bepároljuk. A maradékot 250 ml 98: 2 arányú metilénklorid — metanoielegyben feloldjuk, 500 g kovasavgélen szűrjük, majd bepároljuk. A maradékot 40:60 arányú éter-petioléter elegyből kristályosítva 13,6 g (36,6%) fehér kristályokat kapunk. Olvadáspontja 115 °C,

Elemi összetétel:

a C16H20CIN03 képlet alapján (309,79)

számított: C 62,03 H6,5i Ci i ! .45 N4,52 talált: C 62,32 H6,65 Cl 11,40 N4,47

Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket.

8 - Etoxi - karbonil - 3 - (4 - klór - 3 - trifluor - inetil - fenil)-3-nortropanol, op. 167 °C; 8-eloxi-karbonil-3-fenii-3-nortropanol, op. 104 °C.

3 - (4 - Trifluor - metil - fenil) - 3 - nortropanol - iQ metán-szulfonát

14 g (0,031 mól) 8-benz!l-3-(4-trifluor-nietil-fenil)-3- nortropanoí metán-szulforiátot feloldunk 140 ml metanolban, hozzáadunk 1,4 g 5 %-os palládiumszenet, ^5 5 bar nyomáson és 50 °C-on hidrogénezzük. Két óra múlva a hidrogénfeivétel befejeződik. A meleg oldatot leszívatjuk és rotációs bepárlóban 50 °C-on bepároljuk. A maradékot izopropanolbői kristályosítjuk. 9,6 g fehér krsitályt (85,4 %) kapunk, olvadáspontja 273 °C.

20 Elemi összetétel:

a C,4Hî6F3NOX CH3SO3H (367,38) képlet alapján:

számított: C49.04 H5,49 F 15,52 N3,8i.% talált: C48,85 H5,22 F 15,76 N3,61%.

25 Analóg módon kapjuk a következő vegyületeket:

3-feni!-3-nortropanol-metán-szulfonáí, op. 216—217°C; 3 - (4 - fluor - feni!) - 3 - nortropanol - metán - szulfonát, op, 229 °C;

„„ 3 - (4 - metil - fenil) - 3 - nortropanol - hidroklorid, op.

252°C;

3 - (4 - metoxi - fenil) - 3 - nortropanol - hidroklorid, op. 216°C;

3 - (3 - trifluor - fenil) - 3 - nortropanol - metán - szulfonát, op. 207 °C.

3-(4-Klór-fenil)-3-nortropanol-hidroklorid

40

18,6 g (0,06 mól) 8-etoxi-karbonil-3-(4-klór-feni!)-3- nortropanolt 19,4 g (0,35 mó!) kálium-hidroxiddal 190 ml izopropanol és 12,5 ml víz elegyében 70 óra hosszat visszafolyatás közben keverünk. Ezután hozzá-g adunk 200 ml vizet és jégecette! semlegesítjük. Fél órás keverés után vákuumban rotációs bepárlón bepároljuk. A maradékot feloldjuk 150 ml 10 %-os metán-szulfonsavban és az oldatot 2 ízben 100-100 ml éterrel kirázzuk. Ebből az éteres fázisból 9 g kiindulási vegyületet nye- 0Q rünk vissza. A savas, vizes fázist tömény nátrium-hidroxid oldatta! meglúgosííjuk, 3 ízben 5 % butanolt tartalmazó 150-150 ml metilén-kioridda! kirázzuk. A kapott maradékot etanolban oldjuk és moláris mennyiségű etanolos sósavat adunk hozzá. Kevés éter hozzáadására 6,3 g 55 hidroklorid kristályosodik ki 38,3% kitermeléssel. Olvadáspontja 271 °C.

Elemi összetétel:

a Ci3Hi6CLNO . HC1 (274,19) képlet alapján:

számított: 0 56,94 H 6,25 Cl 25.86 N 5,11 %

60 talált: 0 57,10 H6.29 0125,87 N5,12%.

Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket:

3-feni!-3-nortropano!-hidroklorid, op. 216-217 °C;

3 - (4 - klór - 3 - trifluor - metil - fenil) - 3 - nortropanol - 65 metán-szulfonát, op. 195 °C.

4