185157. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 8-aralkil-3-fenil-3-nortpropanolok és savaddíciós sóik előállítására
1 135 157 2 N - [4,4 - Dis:(4' - Fluor - fenil) - butil] - nortropinonhidroklorid 16,1 g (0,1 mól) nortropinon-hidrokloridot 30,9 g (0,11 mól) 4,4-bisz(4,-flùor-fenil)-butil-kloriddal, 25,4 g 5 (0,3 mól) nátrium-hidrogén-karbonáttal és 5 g káliumjodiddal 250 ml dimetil-formamidban 4 óra hosszat 100 °C-on melegítünk. Ezután az oldószert 70 °C-on rotációs bepárlón eltávolítjuk. A maradékot 200 ml etilacetátban felvesszük és 2 ízben 100-100 ml vízzel mos- to suk. A szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk és 10 g kovasavgélen szűrjük. Ezután rotációs bepárlón bepároljuk. A maradékot etanolban feloldjuk és 0,1 mól etano- Sos sósav kevés feleslegével reagáltatjuk. A hidroklorid kikristályosodik, ezt etanolból átkristályosítjuk. 18,6 g 15 (45,7%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 210 °C. Eelmi összetétel: a C23H25F2NOX HC1 (405,90) képlet alapján: 20 számított: 0 68,05 H 6,46 018,74 N3,45% talált: C 68,02 H 6,60 Cl 8,84 N 3,42 %. N-(4-Fluor-fenil-4-oxobuti!)-nortropinon-hidroklorid 25 16,2 g (0,1 mól) nortropinon hidrokloridot 26,9 g (0,11 mól) 4-klór-4'-flüor-fenil-butirofenon-etilénketállal, 25,4 g (0,3 mól) nátrium-hidrogén-karbonáttal és 5 g kálium-jodiddal 250 ml dimetil-formamidban 3 óra liosz- 3Q szat 100 °C-on keverünk. Ezután az oldószert 70 °C-on rotációs bepárlón eltávolítjuk. A maradékot 200 ml etilacetátban felvesszük és 2 ízben 100-100 ml vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 500 ml 2 n sósavban 500 ml etanol hozzáadásával oldjuk és 1 óra 35 hosszat 50 °C-on keverjük. Végül az oldatot 50 °C-on rotációs bepárlón bepároljuk. A maradékot jeges hűtés közben 50 ml tömény ammónium-hidroxid oldattal meglúgosítjuk és 3 ízben 100-100 ml inetilén-kloriddal kirázzuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk és 40 10 g kovasavgélen szűrjük. Ezután rotációs bepárlón bepároljuk. A maradékot etanolban feloldjuk, 0,1 mólos etanolos sósav kevés feleslegét adjuk hozzá és a hidrokioiidot kristályosítjuk. Szívatással elválasztjuk és etanolból átkristályosítva 17,5 g (53,8%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 173 °C. Elemi összetétel: a C17H20FNO2 HCI (325,81) képlet alapján: számított: 0 62,67 H6,50 F 5,83 N4,30%, talált: 0 62,46 H 6,47 F 5,82 N4,23%. B) Az Iáltalános képletü vegyületek előállítása 1. példa 8 - [4 - (p - Fluor - fenil) - 4 - oxo - butil] - 3 - (4 - klór-fenil)-3-nortropanol-hidroklorid [a) és d) eljárás] 27,4 g (0,1 mól) 3-(4-klór-fem!)-3-nortropanol-hidrokloridot 26,9 g (0,1 mól) 4-klór-(4'-fluor-fenil)-butirofenon-etilénketállal, 25,4 g (0,3 mól) nátrium-hidrogénkarbonáttal és 5 g kálium-jodiddal 250 ml dirnetil-formamidban 5 óra hosszat 100°C-on keverünk. Ezután az oldószert 70 °C-on rotációs bepárlóban eltávolítjuk. A maradékot 200 ml etil-acetátban felvesszük, 2 ízben 100-100 ml vízben mossuk és bepároljuk. A maradékot 500 ml 2 n sósavban és 500 ml etanolban oldjuk. A sósavas oldatot 30 percig 50 °C-on keverjük. Lehűlés után bepároljuk. A maradékot jeges hűtés közben 50 ml tömény ammónium-hidroxid oldattal ineglúgosítjuk és 3 ízben 100-100 ml metilén-kloriddai kirázzuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és 10 g kovasavgélen szűrjük. Ezután rotációs bepárlón bepároljuk. A maradékot 50 ml etanolban feloldjuk, hozzáadunk 0,1 mól etanolos sósavat, majd étert, így a kezdeti zavarosodás rögtön eltűnik. 24,5 g (56 %) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 244 °C. Elemi összetétel: 3 C23H2SCIFNO2 ■ HCI (438,36) képlet alapján: számítolt: 0 63,01 H5,98 0116,18 F 4,33 N3,20% talált: 0 62,88 H 5,64 Cl 15,76 F 4,28 N 2,91 %. 4nalóg módon állítjuk elő az 1. táblázatban felsorolt I általános képletéi vegyületeket. ■ir> I • táblázat rólda s zárna Ar X 2 >co 3 F"0~ V 0 0 4 CH3“0->co 5 CHjO-0->co R Op. °c Só H 228 . . . HCIH 229 HCI H 217 • HCI H 211 - 212 HCI 5
