185133. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hidroxi-okthidro-benzo-[c]kinolinok és származékaik előállítására

185 133

2

telített, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, 25 ml vízzel és 25 ml nátrium-klorid-oidattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Az anyag tisztítását kromatográfiás eljárással végezzük (200 g Brinkman szilikagél, oldószer: 5 ciklohexán-áter 3:1). Ily módon 2,20 g (83,8 %-os kitermelés) cím szerinti vegyületet kapunk.

Analízis a C29H35O5N képlet alapján:

Számított: C = 72.90%, H = 7,39%, N = 2,80%;

Talált: C = 72,69%, H = 7,48 %, N = 2,49%. 10

Infravörös spektrum (KBr) mikronban kifejezve: 2,90 (m), 3,38 (s), 3,48 (s), 5,62 (s), 5,78 (s), 6,00 (s), 6,15 (s), 6,30 (s).

Tömegspektrum (mle): 477 (m*). 15

1 H—NMR (60 MHz) delta: 7,20 (m, 5H, aromás), 6,53 (d, 1H, C-j), 6,39 (d,' ÎH, C-4), 4,71-4,08 (m, 2H, metinek), 2,29 (s, 2H, acetát Me), 2,02 és 2,04 (2s, 3H, amid Me), 1,25 és 1,23 (2d, 3H, C-6Me), 1,12 20 (d, 3H, oldallánc Me), 3,20—1,36 (a különféle fennmaradt protonok).

Hasonló módon a di-c/sr-5,6,6a|3,7,10,10a|3-hexahidro - 1 - acetoxi - 6(3 - metil - 3 - (5 - fenil - 2 - pentil - oxi)-benzo[c]kinoliu-9 (8H)-ont átalakítjuk dl-cisz-5,6,- 25 6a(3,7,10,10a(3 - hexaliidro - 1 - acetoxi - 5 - acetil - 6(3 - metil-3-(5-fenil-2-pc»til-oxi)-benzo[c]kmolin-9 (8H)-onná, melynek olvadáspontja 125-128 °C, a kitermelés 82 %.

Analízis a C29H35OsN képlet alapján: 30

Számított: C = 72,90%, H = 7,39%, N = 2,80%;

Talált: C = 72,80%, H = 7,35%, N = 2,70%.

'H-NMR (60 MHz), deltája, : 7,22 (m, 5H, aromás), 6,55 (2d, 2H, C2 és C4), 5,02—4,62 (m, 1H, C-6 ^ metin), 4,52—4,12 (m, 1H, oldallánc metin), 2,28 (s, 3H, acetát Me), 2,11 és 2,13 (3H, amid Me), 1,26 és 1,28 (3H, C~6Me), 1,22 (d, 3H, oldallánc Me), 3,42-1,65 (a különféle fennmaradt protonok).

Infravörös spektrum (KBr) mikronban kifejezve: 2,95 (w), 3,43 (s), 5,65 (s), 5,81 (s), 6,02 (s), 6,16 (s), 6,32 (s), 6,70 (s).

Tömegspektrum (m/e): 477 (m+).

45

FF) ELŐKÉSZÍTŐ REAKCIÓ

dl - 5,6,6al3,7,10,10aa - Hexahidro -1 - acetoxi - (5(3 - metil-3-(2-heptil-oxi)-benzo[c]kinolin-9 (8H)-on

A BB) Előkészítő reakció szerinti eljárást megismételjük, de a reaktánsokat kétszeres mennyiségben alkalmazzuk. A terméket (2,22 g) a DD) Előkészítő reakció szerinti eljárással közvetlenül aeetilczzük és így 2,35 g aceli- gg lezett terméket kapunk. Ezt 3:1 arányú pentán-éter eleggyel trituráljuk és így 905 mg cserszínű szilárd anyagot kapunk, melyet etanolból átkristályosítunk. Ily módon 404 mg világossárga színű kristályos anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 112-113,5 °C. gQ

A fenti műveletek során kapott anyalúgokat, melyekből az említett szilárd anyagokat elkülönítettük, egyesítjük és bepároljuk. A maradékot kevés benzol-éter— metilén-diklorid (1:1:1) elegy ben oldjuk és 275 g szilikagélt tartalmazó oszlopra felvisszük (az oszlopot petrol- gg

éter éter 3:1 arányú elegy segítségével töltjük meg és eluáljuk). Az oszlopot először 2 liter 3:1 arányú petroléter éter eleggyel, ezt követően 1,5 liter 2:1 arányú pétiolélcr-cter eleggyel, végül 2 liter 1:1 arányú petrolétei-éter eleggyel eluáljuk. Az 1:1 arányú oldószereleggycl eluált 2-11. frakciókat (egy-egy frakció térfogata: 50 ml) egyesítjük és csökkentett nyomáson bepár ríjuk. A kapott 496 mg habos anyagot petroléterből kristályosítjuk és így 410 mg 100-113 °C olvadásponté fehér kristályos anyagot kapunk. Ezt etanol-víz 1:1 ará íyú elegyből átkristályosítjuk és így dl-transz-5,6,- 6a/r,7,10,10aa - hexahidro - 1 - acetoxi - 6(3 - metil - 3 - (2-bcpíil-oxi)-benzo(c]kinolin-9 (8H)-ont kapunk, melynek olvadáspontja 111 —112 °C.

Tömegspektrum (m/e): 387 (m*).

Analízis a C23H3304N képlet alapján:

Számított: C ¥ 71,29 %, H = 8,58 %, N = 3.61 %; Talált: C = 70,95 %, H = 8,64 %, N = 3,58%.

A 12-18. és a 19-27. frakciókat (egy-egy frakció tés fogata: 50 ml) egyesítjük és bepároljuk; ily módon 273 mg. illetve 208 mg acetilezett terméket kapunk. A 19—27. frakciókból származó maradék petroléterből végzett kristályosításával 119 mg fehér kristályos anyagét kapunk, melynek olvadáspontja 84 —88 °C. Ezt 1:10 arányú ctil-acetát—hexán elegyből átkristnlyosítjuk és így dl -cisz-5,6,6a/3,7,10,10a(3-hexahidro-1 -acctoxi-3-(2-hcptil-oxi)-6(3-mctil-bcnzo[c]kinolin-9 (8H)-ont kapunk, melynek olvadáspontja 84—86 °C.

Analízis a C23H33O4N képlet alapján:

Számított: C = 71,29%, H = 8,58 %, N = 3,61%; Talált: C = 71,05%, H = 8,48 %, N = 3,56%.

Hasonló módon a megfelelő reaktánsokból kiindulva az alábbi vegyületeket állítjuk elő:

dl - transz - 5,6,6a(3,7,lÓ,10aa - Hexaliidro - 1 - acetoxi - 6/3 - metil - 3 - (5 - fenil - 2 - pentil - oxi) - benzo[eJkmolin-9 (8H)-on, olvadáspontja 80-82 °C.

Tömegspektrum (m/e): 435 (m+).

Analízis a C2 7 H33 04 N képlet alapján;

Számított: C = 74,45 %, H = 7,64 %, N = 3,22 %; Talált: C = 74,43 %, H = 7,73 %, N = 3,28%.

dl - cisz - 5,6,6ajß,7,10,10a/3 - Hexaliidro -1 - acetoxi - 6(3 - metil - 3 - (5 - feni! - 2 - pentil - oxi) - benzo[c]kjnolin-9 (8H)-on, az aceton-éter 1:1 arányú elegyből kristályosított hidroklorid-só olvadáspontja 172—

176 °C.

Analízis a C27H33 04N.HC1 képlet alapján:

Számított: C = 68,71 %, H = 7,26 %, N = 2,97 %; Talált: C = 68,86%, H = 7,16%, N = 2,97 %.

dl - transz - 5,6,6aj5,7,10,10aa: - Hexahidro - 1 - acetoxi - 3 (5 - fenil - 2 - pentil - oxi) - 6/3 - propil - benzo[cjkinolin-9 (8H)-on, olvadáspontja 79—80 °C. Tömegspektrum (m/e): 463 (m+). dl - cisz - 5,6,6a(3,7,10,10aß - Hexaliidro - 1 - acetoxi * 3 - (5 - fenil - 2 - pentil - oxi) - 6(3 - propil - benzo[c]kinolin-9 (8H)-on, a hidroklorid-só olvadáspontja 144— 146 °C.

Tömegspektrum (m/e): 463 (m+).

d - cisz - 5,6,6a(3,7,10,10a(3 - Hexahidro - 1 - acetoxi - 3 - (5 - fenil - 2 - pentil - oxi) - 6(3 - metil - benzo[c]-27