185133. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hidroxi-okthidro-benzo-[c]kinolinok és származékaik előállítására
I 185 133 2 ' kinolin-9 (8H)-on, a hidroklorid-só olvadáspontja 90— 94 °C (bomlás). [a]p = + 22,8° (c = 0,31, metanolban). Tömegspektrum (m/e): 435 (m+). Analízis a C27H3304N.HC1 képlet alapján: Számított: C = 68,71 %, 11 = 7,26 %, N = 2,97 %: Talált : C — 69,24 %, H = 7,30 %, N = 3,01 %. d - transz - 5,6,6aß,7,10,l0aß - Hexahidro - 1 - acetoxi - 3 - (5 - fenil - 2 - pentil - oxi) - 6)3 - metil benz.o [c]kinolin-9 (8H)-on, a hidroklorid-só olvadáspontja 90-95 °C (bomlás). [a]pS = + 78,46° (c = 0,13, metanolban). Tömegspektrum (m/e): 435 (m+). Analízis a C27H3304N.HC1 képlet alapján; Számított: C = 68,71 %, H = 7,26 %, N = 2,97 %; Talált: C = 70,20 %, H = 7,23 %, N = 3,07?4. 1 - cisz - 5,ő,6a/3,7,30,10a/3 - Hexahidro - 1 - acetoxi - 3 - (5 - fenil - 2 - pentil - oxi) - 6)3 metil - benzo[c'|kino!in-9 (8H)-on, a hidroklorid-só olvadáspontja 90- 92 °C. [a]p = -20,5° (c = 0,19, metanolban) Tömegspektrum (m/e): 435 (m+). Analízis a C27H33O4N.HCI képlet alapján: Számított: C = 68,71 %, H = 7,26 %, N = 2,97 %; Talált: C = 68,92 %, H = 7,23 %, N = 3,09 %. 1 - transz - 5,6,6a/3,7,10,10a/3 - Hexahidro - 1 - acetoxi - 3 - (5 - fenil - 2 - pentil - oxi) - 6/3 - metil - benzo[c]kinolin-9 (8H)-on, a hidroklorid-só olvadáspontja 92-96 °C. [a]pS = -79,0" (c = 0,10, metanolban). Tomegspektrum (m/e): 435 (ni’). Analízis a C27H33 04N.HC1 képlet alapján: Számított: € = 68,71%, H = 7,26 %, N = 2,97 %; Talált: C = 68,67 %, H = 7,23 %, N = 3,02 %. GG) ELŐKÉSZÍTŐ REAKCIÓ dl - 5,6,6aß, 7,10,10a - Hexahidro -1 - acetoxi - 3 - (2- heptil-oxi)-benzo[c]kinolin-9 (8H)-on 9,0 g <77-5,6,6a,7-tetraliidro-l-hidroxi-3-(2-heptil-oxi)benzo[c]kinolin-9 (8H)-on 100 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát hozzácsepegtetjük 0,1 g lítiumnak 750 ml cseppfolyós ammóniában levő, erősen kevert oldatához. A hozzáadagolás alatt további 0,1 g lítiumot adunk részletekben az clegyhez a kék szín biztosítása érdekében. Az eiegyet 10 percig keverjük, majd feleslegben ammónium-kloridot adunk hozzá, amire a kék szín eltűnik. Az ammónia feleslegét hagyjuk elpárologni és a maradékot víz és etil-acetát keverékével felvesszük. A szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázist még kétszer etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat vízzel, majd nátrium-klorid-oldattal mossuk, magnézium-szulfát felett sz.árítjuk, bepároijuk és így 8,45 g nyers terméket kapunk, barna színű szilárd anyag alakjában. A nyers terméket (8,0 g) 0 C hőmérsékleten 48 ml metilén-dikloridban szuszpendáljuk és 3,24 g N,N-dimctil-4-amino-piridint és 3,72 ml trietil-amint adunk hozzá. Az elegyhez ezután 2,52 ml ecetsavanhidridet adagolunk és azt 30 percig 0 °C-on keverjük. Az eiegyet ezután 300 ml metilén-dikloriddal hígítjuk, a metilén-dikloridos fázist elválasztjuk, 3X 150 ml vízzel, IX 100 rni telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és IX 100 ml nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk. A metilén-dikloridot elpárologtatjuk és így 13,7 g sötét színű olajos anyagot kapunk, melyet 450 g szilikagélt tartalmazó oszlopon kromatografáíur.k. Az oszlopot egymásután 1:1 arányú éter-hexán eleggyel. 2:1 arányú éter-hexán eleggyel, végül éterrel eluáljuk. 18 ml-es frakciókat gyűjtünk. A 176-224. frakciókat egyesítjük és bepároljuk. így olajos anyagot kapunk, melyet hexánból kristályosítunk. Ily módon a cím szerinti vegyület transz-izomerjébői 3,24 g-ot kapunk (32%-os kitermelés), sárga színű kristályok alakjában. Az anyag olvadáspontja 65,5-68 °C. Tömegspektrum (m/e): 373 (m+). Infravörös spektrum (KBr)mikronban kifejezve: 5,82 (keton C=0), 5,75 (észter 0=0), 2,95 (NH). A 246-290. frakciókat egyesítve és bepárolva a cím szerinti vegyület cisz-izornerjéből 0,55 g-ot kapunk (5 %-os kitermelés) olaj alakjában. Ezt a fentiekben leírt módon oszlopkromatográflával tisztítjuk és így olaj alakjában tiszta cisz-izomert kapunk. Tömegspektrum (m/e): 373 (m+). Infravörös spektrum (CHC13) mikronban kifejezve: 5,82 (keton C=0), 5,67 (észter C=0), 2,92 (NH). Analízis aC22 H3 2 04 N képlet alapján : Számított: € = 70,75 %, H = 8,37 %, N = 3,75%; Talált: C = 70,90%, H = 8,54 %, N = 3,79%. A 225—245. frakciókat egyesítjük és bepároljuk. Ily módon 2,69 g (26 %-os kitermelés) terméket kapunk, ami a cisz- és transz-izomerek elegye. Ezt a fent leírt módszerrel szétválasztjuk. Hasonló módon állítjuk elő <77-5,6,6a,7-tetrahidro-lhidroxi-3-(5-fenil-2-pentil-oxi)-benzo[c]kinolin-9 (8H)onból kiindulva a XXXIV általános képletű vegyületeket, melyek helyettesítőinek jelentését, továbbá legjellemzőbb fizikai állandóit az alábbi, X. Táblázat tartalmazza: 5 10 15 20 25 3C 35 40 45 50 55 28
