185133. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hidroxi-okthidro-benzo-[c]kinolinok és származékaik előállítására
185 133 2 Vili. Táblázat 1 [XXVIII. általános képletű vegyületek] R4-alkw c2h5--CH2CH(C2H5)C6Hsch3--CH2CH2CH(CH3)c6h5-ch3-—(CH2 )-/ — c6h5-H-CH(CH3XCH2)5-c6h5-c2h,—(CH2 )s — C6Hsch3--CH2C(CH3)2-C6Hs-H-ch2-c«h5-U) ELŐKÉSZÍTŐ REAKCIÓ dl - I - Forrnil - 5 - hidroxi - 3 - hidroxi - metilén - 2 - metil- 7-(3-hepti!-oxij-4 oxo -1,2,3,4-tetrah idro-kinolin 18,2 g (0,38 mól) nátrium-hidridhez (melyet 50%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperzió pentánnal végzett mosásával kaptunk) 1/2 óra leforgása alatt hozzácsepegtetjük 11,1 g (0,038 mól) c/i-5-hidroxi-2-metil-7-(2- heptil-oxi)4-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-kinolinnak 110 g (1,48 mól) etil-formiáttal készített oldatát. Erős hidrogénfejlődéssel járó exoterm reakció következik be és egy sárga színű csapadék válik ki. A reakcióelegyet lehűtjük, 750 ml étert adunk hozzá és az így kapott elegyet 3 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Ezután 0 °C-ra lehűtjük és 40Ö ml n sósavval semlegesítjük Az éteres fázist elválasztjuk és a vizes fázist 2 X 150 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük és előbb 2 X 100 ml telített nátrium-hidrogén-karbonátoldattal, majd 1 X 150 ml nátrium-klorid-oldattal mossuk, ezt követően magnézium-szulfát felett szárítjuk. A szárított kivonatot bepároljuk és így 10,8 g narancsszínű habos anyagot kapunk. További 2,3 g terméket kapunk oly módon, hogy az egyesített nátrium-hidrogénkarbonátos mosófolyadékokat tömény sósavval megsavanyítjuk, majd a savas oldatot 2 X 100 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatok szárítása és bepárlása révén kapjuk az említett 2,3 g terméket. így a teljes kihozatal 13,1 g. A terméket ebben a formában felhasználjuk. 1H—NMR (60 MHz) (CDC13) ppm (delta): 12,27 (bs, 1H, ArOH), 8,8-11,9 (m, 1H, változó, =COH), 8,73 (s, 1H, N-CHO), 7,41 (s, 1H, =CH), 6,32 (s, 2H, aromás), 5,52 (q, 1H, -CH-N), 4,18^1,77 (m, 1H, -O-CH), 0,6-2,08 (m, 17 H, CH3-C-C5HU és CH3- -C-N). Hasonló módszerrel a j7-5-hidroxi-2-metil-7-(5-fenil- 2-pentil-oxi)-4-oxo-l ,2,3,4-tetrahidro-kinolint átalakítjuk í/7-l-formil-5-hidroxi-3-hidroxi-metilén-2-nietil-7-(5- fenil-2-pentil-oxi)-4-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-kinolinná. ‘H-NMR (60 MHz) (CDC13) ppm (delta); 12.22 (bs, 1H, ArOH), 8,8-11,6 (változó, 1H, =COH), 8,64 (s, 1H, —CHO), 7,21 (bs, váll 7,30-nál, 6H, aromás és =CH), 6,23 és 6,17 (kettő 1H dublett, J = 2 Hz, méta), 5,42 (bq, 1H, N-CH), 4,18-4,70 (m, 1H, -OCH), 2,4-3,0 (m, 2H, Ar—CH2), 1,53-2,0 (m, 4H, -[CH2]2-), 1,29 (átfedő dublettek, 6H, CH3—C—N és CH3—C—O). Ugyancsak hasonló módszerrel alakítjuk át a dl-5- hidroxi - 7 - (2 - heptil - oxi) - 4 - oxo - 1,2,3,4 - tetrahidro-kinolint, c?i-l-fromil-5-hidroxi-3-hidroxi-metiléri-7- (2-heptil-oxi)4-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-kinolinná, ami egy olajos anyag. 1H-NMR (60 MHz) (CDCi3) ppm (delta); 12,1 (bs, 1H, fenolos), 8,8 (s, 1H, -N-CHO), 8,1 (s, 1H), 7,3 (s, 1H), 6,1 (s, 2H, aromás), 4,5 (bs, 2H, -CH2-),4,2-4,8 (m, -0-CH2 -), 2,0—0,7 (a fennmaradó protonok). A <ü-5-hidroxi-7-(5-fenil-2-pentii-oxi)4-oxo-l ,2,3,4- tetrahidro-kinolint is át lehet alakítani <fi-l-formil-5- hidroxi - 2 - hidroxi - metilén - 7 - (5 - fenil - 2 - pentil - oxi)4-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-kinolinná, a fenti módszerrel. 1 H-NMR (60 MHz) (CDC13) ppm (delta); 12,4 (bs, 1H, fenolos) 8,5 (s, 1H, CHO), 7,2 (m, 6H, aromás és =CH—), 6,2 (m, 2H, aromás), 4,5 (s, 2H, —CH2-), 4,4 (m, 1H, -CH-CH3), 2,6 (bt, 2H, -CH2-), 1,7 (m, 5H, a fennmaradó protonok), 1,3 (d, 3H, -CH-CH3. J = = 6 Hz). Hasonló módon a df-5-hidroxi-2-metii-7-(4-fcnilbutii-oxi)4-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-kinolint is át lehet alakítani dl -1 -formil-5-hidroxi-3-hidroxi-me tiIén-2-me til- 7 - (4 - fenil - butil - oxi) - 4 - oxo -1,2,3,4 - tetrahidro - lanolinná, melynek olvadáspontja 132—135 °C (hexánból). A 131—132 °C olvadásponttal rendelkező analitikai mintát forró metanolból végzett átkristályosítással állítjuk elő. Analízis a C22 H23OsN képlet alapján: Számított: C = 69,27 %, H = 6,08 %, N = 3,67 %; Talált: C = 69,25 %, H=5,88%, N = 3,88 %. Tömcgspcklrum (m/e): 381 (m+). ‘H-NMR (60 MHz) (CDC13) ppm (delta); 12,4- 13,6 (m, H, =—OH), 12,26 (s, 1H, 5-OH), 8,62 (s, 1H, C[=0] H), kb. 7,18-7,48 (m, 1H, =-H), 7,27 (s, 5H, C6HS), 6,26 (bs, 2H, méta hidrogének), 5,46 (q, 1H, CH-N), 3,82-4,23 (m, 3H, -CH2-0), 2,49-2,80 (m, 3H, ArCH2), 1,67-2,02 (m, 4H, -[CH2]j-), 1,27 (d, 3H, CH3). VJ ELŐKÉSZÍTŐ REAKCIÓ dl - 1 - For mil - 5 - hidroxi - 2 - metil -7 -(5 - fenil - 2 - pentil - oxi) - 4 - oxo - 3 -{3 - oxo - butil) -1,2,3,4 - tetrahidro-kinolin 229 g (kb. 0,58 mól) <f7-l-formil-3-hidroxi-metilén-5- hidroxi - 2 - metil - 7 - (5 - fenil - 2 - pentil - oxi) - 4 - oxo-l,2,3,4-tetrahidro-kinolin 880 ml metanollal készített oldatához keverés közben, nitrogén atmoszféra alatt, hozzáadunk 27,2 ml trietil-amint. Ezután 97,0 ml metilvinil-ketont adunk az clegyhez és azt egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. A reakció ekkorra teljesen befejeződik és az elegy a cím szerinti vegyületből és íi/-l,3-diformil-5-hidroxi-2- metil - 7 - (5 - fenil - 2 - pentil - oxi) - 4 - oxo -3-(3- oxo-butil)-l ,2,3,4-tetrahidro-kinolinból áll. A diformilvegyületnek a kívánt cím szerinti vegyületté történő átalakítására az alábbi eljárási lépések szükségesek: A reakcióelegyet 6 liter éterrel hígítjuk, majd egymás után négyszer, alkalmanként 1700 ml 10%-os vizes nátrium-karbonát-oldattal, majd 2 liter nátrium-kloridoldattal mossuk, ezt követően magnézium-szulfát felett 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
