185133. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hidroxi-okthidro-benzo-[c]kinolinok és származékaik előállítására
185 133 2 szárítjuk. Az oldatot bepároljuk és így 238 g vörösbarna olajos anyagot kapunk. Ezt az olajat 1920 ml metanolban oldjuk és az oldatot 0 °C-ra lehűtjük. 21,2 g káliumkarbonátot adunk hozzá, az elegyet 3 órán át 0 °C-on keverjük, majd 18,7 g ecetsawal kezeljük. A metanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a kapott olajos anyagot 2 liter vízzel és 2 liter etil-acetáttal 10 percig keverjük. A vizes fázist elválasztjuk, 2 liter etil-acetáttal extraháljuk, majd az egyesített etil-acetátos oldatokat 2X2 liter vízzel és 1 X 2 liter nátrium-klorid oldattal mossuk, majd ezt követően magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldatot csökkentett nyomáson betömenyítjük és a koncentrátumot 1,8 kg szilikagéien kromatografáljuk. Ily módon 159 g cím szerinti terméket kapunk. Tömegspektrum (m/e): 437 (rn+). 1 H—NMR (60 MHz) (CDCi3) ppm (delta); 12,7 (s, 1H, OH), 8,78 (bs, 1H, -CHO), 7,22 (s, 5H, aromás), 6.22 (bs, 2H, méta hidrogének), 2,12, 2,07 (s, 3H. ~CH3~CO-), 1,31 (d, 3II -Ci/j-C-O-), és 1,57-5.23 (m, 13H, fennmaradó protonok). Hasonló módon 35 g (0,09 mól) iü-l-formil-5- hidroxi - 3 - hidroxi - metilén - 2 - metil - 7 - (4 - fenil - butil-oxi)-4-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-kinolinból kiindulva 22,7 g (60%-os kitermelés) di-l-formil-5-hidroxi-2- metil - 7 - (4 - fenil - butil - oxi) - 4 - oxo - 3 - (3 - oxo - butil)-l,2,3,4-tetrahidro-kinolint kapunk, melynek olvadáspontja 101 —103 °C. Metanolból végzett átkristályosítással analitikai tisztaságú mintát állíthatunk elő, ennek olvadáspontja 104—105 °C. Analízis a C25H29O5N képlet alapján: Számított: C = 70,90%, H = 6,90%, N =3,31 %; Talált: C = 70,77 %, H = 6,81 %, N = 3,46%. ’H-NMR (60 MHz) (CDC13) ppm (delta): 12,88 (s, 1H, -OH), 9,08 (bs, 1H, -CHO), 7,29 (s, 5H, C6H5), 6,25 (bs, 2H, méta hidrogének), 4,88-5,43 (m, 1H, -CHN), 3,86—4,21 (m, 2H, -CH2 -0-), kb. 2,49-3,02 [m, 7H, AiCHj, -CH2)a-C(=0)-, -CH-C(=0)], 2,18 [s, 3H, CH3-C(=0)], 1,68-2,03 [m, 4H, -(CH2)2-j, 1,13 (d, 3H, CH3). Tömegspektrum (m/e): 423 (m*). Hasonló módszerrel a £/7-l-formil-5-hidroxi-3-hidroximetilén - 7 - (5 - fenil - 2 - pentil - oxi) - 2 - propil - 4 - oxo-l,2,3,4-tetrahidro-kinolinból elő lehet állítani a dl- 1 - fonnil - 5 - hidroxi - 7 - (5 - fenil - 2 - pentil - oxi) - 4 - oxo - 3 - (3 - oxo - butil - 2 - propil -) - 1,2,3,4 - tetrahidro-kinolint, melyet ebben a formában felhasználunk. W) ELŐKÉSZÍTŐ REAKCIÓ dl - 1 - Formil - 5 - hidroxi - 2 - metil - 7 -(2 - heptil - oxi) - 4 - oxo - 3 - (3 - oxo - butil) -1,2,3,4 - tetrahidro - kinolin és dl-1,3-Diformil-5-hidroxi-2-metiT7-(2-heptiloxi)-4-oxo-3-{3-oxo-butil)-l ,2,3,4-tetrahidro-kinolin 13,1 g (37,7 mmói) í/J-5-hidroxi-3-hidroxi-metilén-2- metil-7-(2-hcptil-oxi)-4-oxo-l,2,3,4-tctrahidro-kinolin és 5,52 ml (68 mmói) inetil-vinil-kelon 56 ml metanollal készült oldatához hozzáadunk 1,3 ml (9,3 mmói) trictilamint. Az elegyet 18 órán át, nitrogénatmoszféra alatt, szobahőmérsékleten keverjük, majd 550 ml éterrel hígítjuk. Az oldatot négy ízben, alkalmanként 60 ml 10%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd 100 ml nátrium-klorid-oldattal mossuk és ezt követően magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az étert elpárologtatjuk és így 16 g sötét színű olajos anyagot kapunk. Ezt az olajat kevés benzolban oldjuk és az oldatot 500 g szilikagélt tartalmazó oszlopra visszük fel. Ezután az oszlopot annak tét fogatával azonos mennyiségű benzollal eluáljuk. A ’, eluáló oldószert ezután 15% étert tartalmazó benzolra váltjuk át és 100 ml-es frakciókat gyűjtünk attól fogva, amikor az első színes cluátum lejön az oszlopról. A/. 5-13. frakciókat egyesítjük és csökkentett nyomáson bcpároljuk. Ily módon 8,7 g c?7-l,3-diformil-5- hidroxi - 2 - metil - 7 - (2 - l^éptil - oxi) - 4 - oxo - 3 - (3 - oxo-butil)-! ,2,3,4-tetrahidroíkinolint kapunk, sárga színű olaj alakjában. Az oszlopot tovább eluáljuk 15% étert tartalmazó benzollal. A 19-37. frakciókat egyesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. Ily módon 4,6 g cíI-l-formil-5- hidroxi - 2 • metil - 7 - (2 - heptil - oxi) - 3 - (3 - oxo - butil)-l ,2,3,4-tetrahidro-klnoîjnt kapunk, olajos anyag formájában. További monoforrail-szármatékot az alábbi módon kaphatunk: 1 g diformil-származékot 25 ml metanolban levő 200 mg kálium-karbonáttal 2 órán át 0°C hőmérsékleten keverünk. Ezután az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot éterbeiy szuszpendáijuk és szűrjük. A szűrletct bcpároljuk, y njôradékot éter és víz között megosztjuk. A szerves fázisj elválasztjuk, a vizes fázist 10%-os sósavval megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat egymás után telített nátrium-hidrogén-karbonát-qldattal és nátrium-klorid oldattal mossuk, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Ily módon további monofonnil-száinraékhoz jutunk. A monoformit-származék NMR-spektruma a következő: 1H-NMR (60 MHz) (CDC13) ppm (delta): 12,73 (s 1H, ArOH), 8,87 (s, 1H, N-CHO), 6,12 (s, 2H, aromás), 4.78—5,50 (m, 1H, N—CH), 4,11—4,72 (m, 1H, -O -CH), 2,21 (s, 3H, CH,-C[=0]~), 0,63-3,12 (m, 22H, a fennmaradt hidrogének). Hasonló módszerrel állítjuk elő az alábbi vegyületeket a megfelelő rcaktánsokból kiindulva: dl ■ 1 - Forrni! - 5 - hidroxi - 7 - (2 - heptil - oxi) - 4 - oxo-3-(3-oxo-butil)-l,2,3,4-tetrahidro-kinolin, olajos aryag. ’H-NMR (60 MHz) (CDC13) ppm (delta): 12,8 (s, 1H, fenolos), 8,7 (s, 1H, N-CHO), 6,1 (s, 2H, aromás), 4,1-4,6 (m, 1H, —O—CH), 4,1 (d, 2H, J = 5 Hz, -CH- ). 2,3-3,0 [m, 3H, CH2 és CH-C(=0)], 2,2 [s 3H. —C(=0)—CH3 ], 2,3-0,7 (a fennmaradt protonok). dl - 1 - Formil - 5 - hidroxi - 2 - metil - 7 - (5 - fenil - 2 - pentil - oxi) - 4 - oxo - 3 - (3 - oxo - butil) -1,2,3,4 -tetrahidro-kiuolin. ’H-NMR (60 MHz) (CpCl,) ppm (delta): 12,68 (s, III, OH), 8,82 (b, s, 1H, —C[0]H), 7,20 (b, s, 5H, C„HO. 6,18 (b, s, 2H, aromás), 4,78-5,34 (m, 1H, N-CI1), 4,18-4,68 (m, 1H, -O-CH), 2,17 (s, 3H, - C[OjCH3), 1,30 (d, 3H, -0-C-CH3), 1,12 (d, 3H, N C Cili), 1,4 3,1 (m, Ilii, a fennmaradt hidrogének). dl ■ 1 - Formil - 5 - hidroxi - 7 - (5 - fenil - 2 - pentil - o>:i)-4-oxo-3-(3-oxobutil)-l,2,3,4-tetrahidro-kinolin. Tömegspektrum (m/e): 423 (m*). Ezen reakciók során melléktermékként minden esetben a megfelelő 1,3-diformil-vegyület is keletkezik. i ?3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
