185133. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hidroxi-okthidro-benzo-[c]kinolinok és származékaik előállítására
1 2 185 133 VI. Táblázat [XXV!. általános képletű vcgyületek] R4 -ZW H *-(CH2)3-0- C6Hs ch3- (cn2)4 oc6Hs Természetesen, amennyiben Z egy éter- vagy egy tio- 10 éterkötést tartalmaz, úgy a gyűiűzárási reakciólépést az M) Előkészítő reakció szerinti eljárással végezzük. P) ELŐKÉSZÍTŐ REAKCIÓ dl - 5 - Hidroxi - 2 - metil - 7 - (2 - heptil - oxi) - 4 - 20 oxo-l,2,3,4-tetrahidro-kinolin 1,0 g (52 mmól) d2-5,7-diliidroxi-2-metil4-oxo-l ,2,-3,4-tetrahidro-kinolin 10 ml N,N-dimetil-formamiddal készített oldatához 325 mg (52 mmól) szemcsézett 25 kálium-hidroxidot adunk. Az elegyet lassan 100°C-ra melegítjük és a kapott oldathoz erős keverés közben egyszerre hozzáadunk 1,08 g (60 mmól) c7/-2-brómheptánl. 10 perc múlva újabb adag kálium-hidroxidot (160 mg) és ezt követően további 500 mg di-2-bróm- 30 heptánt adunk a reakcióelegyhez. A kálium-hidroxid és a di-2-bróm-heptán hozzáadagolást még kétszer megismételjük és alkalmanként további 80 mg káliumhidroxidot, illetve 250 mg r/i-2-bróm-heptánt adunk az elegyhez. A reakcióelegyet ezután még 10 percig 35 keverjük, majd lehűtjük. Ekkor 50 ml kloroformot és 25 ml n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk a reakcióelegyhez, melyet még 10 percig keverünk, utána a fázisokat elválasztjuk. A kloroformos extrakciót megismételjük, a kivonatokat egyesítjük, magnézium-szulfát felett 40 szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. így egy sötét színű olajos anyagot kapunk, melyet 120 gszilíkagélen kromatografálunk. Ehhez oldószerként benzolt használunk és 30 ml-es frakciókat gyűjtünk. A 12—18. fi akciókat egyesítjük és csökkentett nyomáson be pároljuk. így 850 ing világossárga színű olajos anyagot kapunk, a ni álláskor kristályosodik. A kívánt terméket szűréssel elkülönítjük és forró hexánból átkrístályosítjuk. Az anyag olvadáspontja 76-77 °CA fenti eljárást hűsszoros volumenben megismételjük, de a kromatografálásnál oldószerként 9:1 arányú benzol -etil-acetát elegyet használunk. 750 ml-es frakciókat gyűjtünk. A 2-6. frakció egyesítésével 32 g olajos anyaghoz jutunk, ami hexánból állás és hűtés hatására részben kristályosodik. így 18,2 g terméket kapunk. További 3,2 g termékhez jutunk oly módon, hogy az anyalúgot betöményítjük és kristályosítás céljából hidegen állni hagyjuk. így a teljes kihozatal 21,4 g. Analízis a C17H25O3N képlet alapján: Számított : C = 70.07 %, H = 8,65 %, N = 4,81 %; Talált: C = 69,82 %, H = 8,67 %, N = 4,93 ÇÉ. Tömegspektrum (m/e): 291 (m*). Infravörös spektrum (KBr) mikronban kifejezve: 6,01 (=0). Hasonló módon az 5,7-dihidroxi-4-oxo-l ,2.3,4-tetrahidro-kinolint át lehet alakítani c?i-5-hidroxi-7-(2-heptiloxi)4-oxo-i ,2,3,4-tetrahidro-kínolinná, ami egy olajos anyag. ' H-NMR (60 MHz) (CDC13) ppm (delta): 13.3 (s, 1H, fenolos), 5,5 és 5,7 (d, 2H, J = 2 Hz, aromás) 4.6 (bs, 1H, -NH). 4,1- 4,6 (m. 1H, -0--CH-), 3.3 (t, 2H, J = 7 Hz, CH2 ■), 2,6 (t, 2H, J = 7 Hz, Cfl2 ). 2,0 0,7 (m,a többi proton). Oj ELŐKÉSZÍTŐ REAKOÓ A P) Előkészítő reakció szerinti eljárással a XXVII általános képletű vegyületeket állítjuk elő a megfelelő Br-(alk2)n-W általános képletű reaktánsokból, illetve a megfelelő 5,7-dihidroxi-2-R4,4-oxo-l ,2,3,4-tetrahidrokinolirckbó! kiindulva. A XXVI! általános képletű vegyüleíek R4, R5, X, -alk- és W helyettesítőinek jelentését az alábbiakban következő VII. Táblázat tartalmazza: VII. Táblázat [XXVII általános kcplctű vegyületek] R4 X-alkw Re ch3--O-CH(CH3)CHic«Hsch3-H-0--CH(CH3)(CH2)2-c6h5-ch3-ch3--O-CH(CH3XCH2)3-C6H5-h c2hs 0 CII2/7 c6h5 H ch3--0--CH1CII3 )(CH2 h -c6h5-11-C4 H9 — 65 20
