185133. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hidroxi-okthidro-benzo-[c]kinolinok és származékaik előállítására
1 185 133 2 1 - Karbetoxi - 5,7 - dimetoxi - 4 - oxo -1,2,3,4 - tetrahidro-kinolin 1,10 g (3,7 mmól) 3-[(3,5-dimetoxi-N-etoxi-karboni!)anilinoj-propionsav és 4 g polifoszforsav elegye! nitrogénatmoszféra alatt 45 percig 65 °C«n melegítjük, majd az elegyet 0 0C-ra lehűtjük. Ezután az elegyet 200 mi 1:1 arányú metilén-diklorid-víz keverékkel felvesszük. A szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázist meg két ízben, 100-100 ml metilén-dikloriddat extraluíljuk. Az egyesített kivonatokat 3 X 100 ml telített nátriumhidrogén-karbonát-oldattal, majd 100 ml nátrium-kloridoldattal mossuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk. A szárított kivonatot bepárolva olajos termékhez jutunk, melyet benzolból kristályosítunk. A kitermelés 645 mg anyag, amely 109-111 °C-on olvad. Analízis a Ci4H17OsN képlet alapján: Számított: C = 60,21 %, H = 6,14 %, N = 5,02 %: Talált: C = 60,11 %, H = 6,14 %, N = 4,80%. K) ELŐKÉSZÍTŐ REAKCIÓ L) ELŐKÉSZÍTŐ REAKCIÓ 5,7-Dihidroxi-4-oxo-l ,2,3,4-tetrahidro-kinolin 60 ml jégecet, 60 ml 48 %-os hidrogén-bromid és 4,0 g (14,3 mmól) I-karbetoxi-5,7-dimctoxi-4-oxo-i ,2.-3,4-tetrahidro-kinoliii elegye! egy éjjelen át visszafolyjtás közben forraljuk, majd vákuumban bepároljuk, amikoris sötét színű olajat kapunk. Ezt az olajat 50 ml vízben oldjuk és a vizes oldatot n nátrium-hidroxid-oldattal 6—7 pH-értékre semlegesítjük. Ehhez 50 ml telített vizes nátrium-klorid-oldatot adunk és az így kapott elegyet három ízben, alkalmanként 150 ml etil-acetáttal extraháljuk. A kivonatokat egyesítjük, magnézium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk, amikoris olajos anyagot kapunk. Ezt az olajat 1:1 arányú benzol—etil-acetát eleggyel felvesszük és az oldatot szilikagél oszlopra visszük fel. Az oszlopot annyi benzollal eluáljuk, amennyi az oszlop térfogata, majd az eluálást előbb 250 m! 4:1 arányú benzol-eíil-acetát eleggyel, ezután 250 ml 1:1 arányú benzol-etii-acetáí eleggyel folytatjuk. 75 ml-es frakciókat gyűjtünk. A 4-9. frakciót egyesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az olajos maradékot etanoi-hexán 1:10 arányú elegyből kristályosítjuk. 1,86 g anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 166-169 °C. További átkristályosítás hatására az olvadáspont 171—172,5 °C-ra emelkedik. Tömegspektrum (mje): 179 (nT). Analízis a C9H903N képlet alapján: Számított: C = 60,33%, H=5,06%, N = 7.82 Sí; Talált: C = 60,25 %, H = 4,94%, N = 7,55 %. A K) Előkészítő reakció szerinti eljárással, valamint a fenti eljárással a 3-<[3-hidroxi-5-(5-fenil-2-pcntil)-N- etoxí-karbonil]-aniIino)-propionsavat át lehet alakítani 5 - hidroxi - 7 - (5 - fenil - 2 - pentil) - 4 - oxo - 1.2,3,4 - tetrahidro-kinoliimá. A J) Előkészítő reakció szerinti vegvilletékből pedig a XXV általános képletnek megfelelő vegyületek állíthatók elő, melyek szubsztituensei (R4. R5, Rő és -X-H) az alábbi, V. Táblázatban találhatók: V Táblázat [-XXV általános képletu vegyületek] Rs R4-X-H H c2h5--OH CH,H-OH CHjch3--OH C2HS-ch3--OH n-C4 H9-ch3--OH ch3-C,H,-OH C2 Hs-H-OH H n—C3H7--OH n-C4H9 c2H5--OH M) ELŐKÉSZÍTŐ REAKCIÓ dl -1 - Karbetoxi - 5,7 - dimetoxi - 2 - metil - 4 - oxo-1,2,3,4-tetrahidro-kinolin 4,0 g (12,8 mmól) 3-[(3,5-dimetoxi-N-etoxi-kaboni!)aniiino]-vajsav 2 ml kloroformmal készített oldatát keverés közben hozzácsepegtetjük 5,0 g polifoszforsavhoz, melyet gőzfürdőn 60 °C-ra melegítettünk. A rcakcióelegyct 2 órán át 60 -65 °C hőmérsékleten tartjuk, majd 100 g jég és 100 ml etilacetát keverékére öntjük. A vizes fázist további etil-acetáttal (2 X 100 ml) extraháljuk, majd az egyesített szerves kivonatokat egymás után háromszor, alkalmanként 100 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, utána egy alkalommal 100 ml nátrium-klorid-oldattal mossuk és vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. A szárított kivonatot csökkentett nyomáson bepároljuk és így 2,6 g nyers terméket kapunk. A termék tisztítását a nyers termék (2,5 g) benzolos oldatának 95 g szilikagélt tartalmazó oszlopon végzett kromatografálásával végezzük. Az oszlopot térfogata másfélszeresének megfelelő mennyiségű benzollal eluáljuk . majd az eluálást 1:1 arányú benzol-etil-acetát eleggyel folytatjuk. 40 ml-es frakciókat gyűjtünk. A 9- 18. frakciót egyesítjük és vákuumban bepároljuk. Ily módon 1,55 g terméket kapunk, melyet további tisztítás végett petroléterből átkristályosítunk. Ily módon 1,33 g, 92,5-94 °C olvadásponttal rendelkező anyagot kapunk. A fenti termék analitikai tisztaságú mintáját forró etil-acetát—hexán 1:1 arányú elegyből végzett átkristályosítással kapjuk, ennek olvadáspontja 94—95 °C. Analízis a CisH19OsN képlet alapján: Számított : C = 61,42 %, H = 6,53 %, N = 4,78 %; Talált: C = 61,54 %, H=6,55%, N = 4,94 %. Tömegspektrum (mje): 293 (m+). Infravörös spektrum (KBr) mikronban kifejezve: 5,85, 5,95 (> = 0). 5 10 16 2C 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
