185133. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hidroxi-okthidro-benzo-[c]kinolinok és származékaik előállítására
1 185 153 2 Analízis a C,5H2i06N képlet alapján: Számított: C = 57,86%, H = 6,80 %, N = 4,50%; Talált : C = 57,90 %, H = 6,66 %, N = 4,45 %. [«Jo = —25,4" (c = 1,0, kloroformban)- 5 Az 7-izomer i-efedrin-sójának átkristályosításánál visszamaradt anyalűgot a fentiekben leírt módon sósavval kezeljük és így nyers <i-3-[(3,5-dimetoxi-N-etoxikarbonil)-anilino]-vajsavat kapunk. Ezt a nyers savat a d-efedrinnel reaeáltatjuk és a kapott terméket éterből 10 átkristályosítjuk. Így a 7-izomer d-efedrin-sóját állítjuk elő, melynek olvadáspontja 124-125 °C. Analízis a C2S H3607N2 képlet alapján: Számított : C = 63,00 %, H = 7,61 %, N = 5,88 %; Talált: C = 62,82%, H = 7,47%, N = 5,97%. 1“]d = + 44,0° (c = 1,0, kloroformban). A d-efedrinnel képzett sót ugyanolyan módon alakítjuk át í?-3-[(3,5-dimetoxi-N-etoxi-karbonil)-ani!ino]'Vajsavvá, mint ahogyan azt az előbbiekben az i-efedrin-só- 20 nak szabad savvá történő átalakításánál már leírtuk. Etiiacetát— hexán 3 : 5 arányú elegyből végzett átkristályosítás után a vegyület 96-97 °C-on olvad. Analízis a CiSH2i06N képlet alapján: Számított: C = 57,86%, H = 6,80%, N = 4,50%; 25 Talált: C = 57,95%, H = 6,57%, N-4,35%. [“Id = + 25,3" (e = 1,0, kloroformban). 30 F) ELŐKÉSZÍTŐ REAKCIÓ Metil-3-(3,5-dimetoxi-anilino)-propioiiát 114,9 g (0,75 mól) 3,5-dimetoxi-anilin, 69,73 g 35 (0,81 mól) metil-akrilát és 2 ml jégecet elegyét 20 órán át visszafolyatás közben forraljuk A visszafolyatás közbeni forralást megszakítjuk és a reakcióelegyet betörnényitjuk, majd vákuumban desztilláljuk. Ily módon 106,8 g (73,9 %-os kitermelés) cím szerinti vegyülelet kapunk, forráspontja 174 179 °C (0,7 mmllg). 1H--NMR (60 MHz) (CDC!3)ppm (delta): 5,62-5,95 (m, 3H, aromás), 4,1 (változó, bs, 1H, -NH), 3,74 (s, 6H, -OCH3), 3,68 (s, 3H, COOCH3), 3,41 és 2,59 (kettő 2H triple»,-NCH2CH2COj). 45 H) ELŐKÉSZÍTŐ REAKCIÓ 50 dl - Metil - 3 ■ ([3 - hidroxi - 5 - (5 - fenil - 2 - pentil)]anilinó)-propionát 1,0 g 3-liidroxi-5-(5-feni!-2-pcnti!)-anilin(, 345 mg nictil-akrilátot és 0,1 ml ccelsavat egy éjjelen át 106— 55 110°C-on hevítünk. Az anyagot lehűtjük, 100 ml etílacetátban oldjuk és két ízben, 100-100 ml telített nátrium-hidrogén-karbonál-oldalla! mossuk. Ezután a szerves fázist magiiézuuu-s/.ulfúl felelt szárítjuk és bepároljuk. A kapott nyers maradékot 130 g szilikagélen kroma- 60 tografáljuk, eluálószerként 2 : 1 arányú benzol-éter elegyet használunk. A kevésbé poláros szennyezések cluálása után 540 mg (40 %) dl-wetil 3-<[3-hidroxi-5-(5-fenil- 2-pentíl)]-anilino)-propionáthoz jutunk, melynek spektrumadatai a következők: 65 1 H NMR (60 MHz) (CDC13) ppm (delta): 7,14 (s, 5H. aromás), 5,83-6.13 (m, 3H, aromás), 3,66 (s. 3H. - COOCll3). 3.37 (t, 2H, NCH2), 2,16-2,78 (m, SH, -CHjCOO és benzil-jellegű), 1,28—1,69 (m, 4H, (CIl2/2 ). 1.11 (d, 3H, -CH3), 4,4-5,2 és 1,28-2,78 (változó, 1 H, NH, OH). Tömegspektrum (m/e) = 341 (m+). I) ELŐKÉSZÍTŐ REAKCIÓ Metil - 3 - [(3,5 - dimetoxi - N - etoxi - karbonü) - anilino]-propionát 2.0 g (8.4 miitől) etil-klórformiátot 10 perc alatt hozzácsepegtetünk egy 1,0 ml (10,5 mmól) metil-3-(3,5- dimctoxi-anilino)-propionátból, 5 ml metilén-dikloridból és 5 ml piridinből készült elegyhez; az adagolást 0 °C-on és nitiogénatinoszféra alatt végezzük. Az etil-klórformiát hozzáadása után a reakcióelegyet 0 °C-on 20 percig keverjük, a keverést sz.obahőmérsékleten további 20 percig folytatjuk, majd az elegyet 75 ml metilén-diklorid és 50 mi jeges víz keverékére öntjük. A metilén-dikloridos fázist elválasztjuk és egymás után kétszer, alkalmanként 50 ml 10 9?-os sósavval, majd 30 ml telített vizes nátríum-hidrogén-karbonát-oldattal, végül 40 ml telített vizes nálrium-klorid-oldattal mossuk és ezt követően magnézium-szulfát felett szárítjuk. Aktív szénnel végzett színtclenítés és csökkentett nyomáson végzett bepárlás után 2,72 g olajos anyagot kapunk, melyet ebben az állapotában felhasználunk. Hasonló módon a c//-mctii-3-[3-hidroxi-5-(5-fenil-2- peníi!)-ai;ilino]-propionátot átalakítjuk z/7-metil-3-<[3- hidroxi - 5 - (5 - fenil - 2 - pcntil) - N - etoxi - karbonil] - ani!ino)-propionátlá. Az F) Előkészítő reakcióval előállított termékeket a megfelelő alkil-klórformiátokkal, Illetve a megfelelő Ré~Bi általános képietű reaktánsokkal. ahol Rf, jelentése hidrogénatomtól eltérő, a XXIII általános képletnek megfelelő vegyületekké alakítjuk át. J) ELŐKÉSZÍTŐ REAKCIÓ 3 - - Dimetoxi - N - etoxi - karbonil) - anilino] -propiomav 2,72 g (8.36 mmól) metil-3-[(3,5-dimetoxi-N-etoxikarbonil )-anilino]-propionát, 8,4 ml n vizes nátriumhidroxid-oldat és 8,4 ml etanol elegyét egy éjjelen át szobahőmérsékleten nitrogénatmoszféra alatt keverjük. A reakcióelegyet ezután csökkentett nyomáson térfogatának leiére bepároljuk, 35 ml vízzel hígítjuk, majd etil - acetátta! cxlraháljuk. A vizes fázist 10 %-os sósavval 2 pH-értékre megsavanyítjuk és három ízben, alkalmanként 50 ml metilén-dikioriddal extraháljuk. Az egyesített kivonatukat nátiiumklnrid-oldattal mossuk, inagnézlums/.ull’ál lelett szárítjuk ős he pároljuk Ily módon 2,47 g terméket kapunk olajos anyag formájában, melyet ebben az állapotában felhasználunk. Hasonló módszerrel az I) Előkészítő reakcióval előállított összes XXIII általános képietű vegyületet a megfelelő. XXIV általános képietű helyettesített alkánkarbonsavakká lehet liidrolizálni. 17
