185133. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hidroxi-okthidro-benzo-[c]kinolinok és származékaik előállítására

1

I 85 ] 33

2

nyers terméket kapunk, melyet 20 g szilikagéH tartalmazó oszlopon végzett kromatografálással tisztítunk; az cluálást térfogat szerint 3:1 arányú ctil-acetát ciklohexán eleggyel végezzük. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. Ily módon 300 mg (58% konverzió, 32 %-os kitermelés) cím szerinti tiszta vegyületet kapunk, hab alakjában. Tómegspektrum (m/e): M+ 514. Az 1 H-NMR-spektrum (CDCI3) azt mutatja, hogy a 9-heiyzetben levő hidrogén csúcsot eredményez: 4,78 delta (m, 1H), ami a-hidrogénre utal. A 9-metil-szulfonil-amino-csoport orientációja lehűt; ß.

4. Példa

A 2. és a 3. Példa szerinti eljárást valósítjuk meg azzal az eltéréssel, hogy az ott alkalmazott ecetsavanhidrid. illetve metánszulfonil-klorid helyett benzoesavaiiludndet, trifluor-ecetsavanhidridet, valeriánsavanhidridet vagy p-íoluolszulfonil-kloridot alkalmazunk. így az alábbiakban felsorolt vegyülcteket kapjuk;

A. di-9|3-Benzamido-!-acctoxi-5,6,6u(3,7,8,9,10,10acvoktahidro - 6/3 - metil - 3 - (5 - feníl - 2 - ponti! - oxí ) - benzo[c]kinolin-hidroklorid. Tómegspektrum (m/e): M+ 540,518,497.

Analízis a C34 H40O4N2 .HC1 képlet alapján'

Számított; C = 70,75 %, H = 7,16 %, N = 4,85 ;

Ta Iáit : C = 71,29 %, H = 7,04 %, N = 4,91 %.

B. <77-9ß-Tufluor-aceiil-amino-i-acetoxi-5,6,6aß,7,8.ö.- 10,10aa - oktahidro - 6ß - metil - 3 - (5 - fenil - 2 - pentiloxi)-benzo[c]kinolin. 1H NMR(CDC13) ppm (delta: 1,02-3,15 (m), 4,3 (s), 4,7 (s), 5,72-6,76 (m); infravörös spektrum (KBr) mikronban kifejezve: 3,0, 3.43. 5,65, 5,85, 8,3-8,67 (széles), 12,5, 13,4-13,8. 14,35. Analízis a C29H3S04N2F3 képlet alapján:

Számított: C = 65,40%, H = 6.Ó2%, N = 5,26%;

Talált: C = 64,20%, H = 6,67%, N = 4,82%.

C. i7J-9ß-Valeroil-amino-l -acetoxi-5,6,6aß-7,8,9,10,lOaa - oktahidro - 6ß - metil - 3 - (5 - fenil - 2 - pentil - oxi)-benzo[c]kinolin. 1H—NMR(CDC13) ppm (delta): 0,928-3,12 (m), 4,3 (m, 1H), 4,66 (m, 9-axiális H). 5,94 (m, 2H) 6,83 (s, 2H aromás). Tömegspektrum ,(m/e): M+ 520.

D. <//-9ß-(4-Metil-fenil-S7.uifonil)-amino-l-acetoxi-5.6.- 6aß, - 7,8,9,10,10aa - oktahidro - 6ß - metil - 3 - (5 - fcnil- 2-pentil-oxi)-benzo[c]kinolin; cserszínű-sárga kristályok (20 %-os kitermelés).

5. Példa

9 - Amino -1 - acetoxí - 5,6,6aß, 7,8,9,10,10aa - oktahidro • 6ß - metil - 3 -(5 - fenil - 2 - pentil - oxi) - benzo[ c] kin olin -diasz tereo merek elegy e 25

25 mi metanolhoz hozzáadunk 300 mg dl-tramz-\acctoxi - 5.6,6aß.7,!0,10aa - liexaíiidro - 6ß - metil - 3 - (5-fenil-2-pentil-oxi)-benzo[c]kinolin-9 (8H)-ont,300 mg

5 %-os palládium-szén katalizátort és 480 mg ammóníumkloridot. A reakcióelegyet atmoszferikus nyomáson és szobahőmérsékleten 18 órán át hidrogénezzük. A katalizátort szűréssel elkülönítjük és metílén-dikloridda! mossuk. Az egyesített szűrleteket vákuumban bepároljuk és így egy színtelen kristályos maradékot kapunk- Ezt 10 mi metilén-dikloriddal keverjük, az ammónium-klorid eltávolítása céljából szűrjük és a szürletet szárazra pártájuk. A maradékot 20 ml dietil-éterrel trituráljuk, majd szűrjük és a terméket 24 órán át 56 °C-on vákuumban (0,5 mmHg) szárítjuk. A kitermelés 262 mg (87,3 %), e.p. 194 -195,5 °C. Tómegspektrum (m/e): M+ 436; infravörös spektrum (KBr) mikronban kifejezve: 2,80, 2,90, 2,97, 3,43, 5,64, 5,70, 6,13, 6,57, 7,25, 8,20 (széles), 8,87,9,65, 12,05 (széles).

Analízis a C27H36N2O3 HC1 képlet alapján:

Számított : C = 68,50 %, H = 7.89 %, N = 5,93 %; Talált: 0 = 67,93%, H = 7,87 %, N = 5.97 %.

6. Példa

9 - Metil - szulfonil - amino -1 - acetoxi - 5,6,6aß, 7,8,- 9,10,10aet - oktahidro - 6ß - metil - 3 - (5 - fenil - 2 - pentil-oxij-benzo[c]-kinolin<liasztereomerek elegye

10 ml metilén-dikloridhoz hozzáadunk 218 mg-ot (0,5 minői) a 9-amino-l-acetoxi-5,6,6aß,7,8,9,10,!0aaoktahidío - 6ß - metil - 3 - (5 - fenil - 2 - pentil - oxi) - benzo[c]kino!in diasztereomerjeinek elegyébő! és a reakcióelegyhez még 0,083 ml (0,6 mmó!) trietil-amint is adunk. Az oldatot -20 °C-ra lehűtjük és 8 perc leforgása alatt hozzácsepegtetütik 57,3 mg (0,5 nunól) metánszulfonil-kloridot 5 ml inetilén-dikloridban oldva. Az elegyet hagyjuk 30 perc alatt Q°C-ra felmelegedni, ekkor 20 ml jeges víz és 20 ml metilán-díklorid keverékére öntjük, majd a rétegeket elválasztjuk. A vizes fázist ugyanezzel az oldószerrel extraháljuk, majd az egyesített szerves fázisokat sorrendben 20 ml vízzel, 20 ml telített nátriuin-hidrogén-karbonát-oldattal, 10 ml vízzel, végül 10 ml nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. A szárított kivonatot bepároljuk és a kapott maradékot 10 g szilikagélen kromatografáljuk. Eluálásra 1: 3 arányú dietií-éter— ciklohexán elegyet használunk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. így egy rózsaszínű habos anyagot kapunk, melyet 10 ml éterrel felveszünk és szűrünk. A szűrlet el párologtatásával 205 mg (79,8 %) kívánt terméket kapunk. Tömegspektrum (m/e): 514 M+, 472.433. 324. 230, 216, 204, 91; infravörös spektrum (KBr) mikronban kifejezve: 2,95, 3,00, 3.08, 3,46, 5,60, 5,75, 6,17, 6,35,6,88,7,30,7,55,8,25,8,75,9,70.

Analízisa C28H38N20s képlet alapján:

Számított: C = 65,35 %, H = 7,44%, N = 5,44%;

Talált: C = 65,24 %, H = 7,37%, N=5,32%.

5

10 .

15

20

25

30

35

4C

45

50

55

30

65