185133. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hidroxi-okthidro-benzo-[c]kinolinok és származékaik előállítására

i 85 ! 33

7. Példa

9 - Acetamido - 1 - acetoxi - 5,6,öaß,7,8,9,l0,10act - oktahidro - 6ß - metil - 3 - (5 - fenil - 2 - pen til - oxij - benzo[c]kino!m-diasztereomerek elegye 5

A 9-amino-l -acetoxi-5,6,6a(3,7,8,9,10,10aa-oktahidro- 6|3-metil-3-(5-fenil-2-pentil-oxi)-benzo[c]kinolin diasztereomereiből álló elegy 336 mg-nyi mennyiségét iq (0,77 minői) feloldjuk 10 ml metilén-diklorídban és 0,804 ml (iO minői) piridint adunk hozzá. Az oldatot —20 °C-ra lehűtjük és öt perc alatt hozzácsepegtetünk 0,075 ml (0,77 mmó!) ecetsavanhidridet, 5 ml metiíéndikloridban oldva. Az elegyet hagyjuk 5 °C-ra felmele- 15 gedni, majd 20 ml jeges víz és 20 ml metilén-diklorid keverékére öntjük. A terméket a 6. Példában leírt módon elkülönítjük és így 315 mg (86%) amorf anyagot kapunk. Tömegspektrum (m/e): 478 M+, 433, 376, 290, 230, 215, 176, 91; infravörös spektrum (KBr) mikron- 20 ban kifejezve: 2,96, 3,43, 3,51, 5,64, 5,72, 6,04, 6,3 5, 7,28. 8,20 (széles), 8,63.

Analízis a C29 H3gN204 képlet alapján:

Számított: C= 72,77 %, H = 8,00 %, N = 5,85%;

Talált: C = 72,58 %, H = 7,95 %, N - 5,71 %. 25

8. Példa 30

dl - 9a - Acetamido - 1 - acetoxi - 3,6,6aß, 7,8,9,10,lOacx - oktahidro - 6ß - metil - 3 - (5 - fenil - pentil - oxi) - benzo[c]kinolin és ennek 9ß-acetil-amino-diasztereomerje

35

A 7. Példa szerinti eljárást 3,4 millimól anyaggal megismételjük és így a diasztercomer-clegyből 1,577 g-ot kapunk. A nyers diasztereomer-elegyet dietil-éterre! digeráljukj, az oldhatatlan anyagot szűréssel elkülönítjük, éterrel mossuk, és szobahőmérsékleten 20 órán át 40 0,05 mmHg vákuumban szárítjuk. Ily módon 964 mg 9a-acetamido-izomert kapunk, melynek olvadáspontja 154-155 °C. Tömegspektrum (m/e): 478 M+, 377, 360, 290, 23Ó, 91; infravörös spektrum (KBr) mikronban kifejezve: 2,94, 3,00, 3,42, 5,72, 6,00, 6,14, 6,24, 6,52,45 7,27,8,08,8,12,8,64.

Analízis a C29H38N204 képlet alapján:

Számított: C = 72,77 %, H = 8,00%, N = 5,85 %; Talált: C = 72,70%, 11 = 7,87%, N=5,85%. 5Q

Az anyalúg bepárlásával egy fehér habos anyagot kapunk, ami a 9a-acetamido- és a 9/3-acetamido-diasztercoiner elegye. Ezt 75 g szilikagélt tartalmazó oszlopon végzett kromatografálássn! tisztítjuk, az cluálásl térfogat szerint 9:1 arányú dictil-ótcr—etilacetát eleggye! végez- 55 zük. A kevésbé poláros 90-acetil-amino-izomart tartalmazó frakciókat egyesítjük, bepároljuk és szárítjuk. így 58 ing terméket kapunk, ami a 2. Példa szerinti terméknek megfelelő bázissal azonos, a CDCIj-ban felveti ' 11 - NMR-spektrum, a tömegspektrum és a KBr-bcn felvett 60 infravörös spektrum meghatározása alapján.

Analízis a C29H38N204 képlet alapján:

Számított: C = 72,77 %, H = 8,00 %, N = 5,S5%; Talált: C = 72,35 %, H = 8,15%, N = 5,88 %. 35

9. Példa

dl - 9a - Acetamido - 1 - acetoxi - 5,6,6aß, 7,8,9,10,- 10aa - oktahidro - 5,6ß - dímetil - 3 - (5 ■■ fend - 2 - pentiloxi)-benzo[c]kinolin-hidroklorid

10 ml metanolba beadagolunk 475 mg 5 %-os palládium-szén katalizátort, nitrogénárammal átöblítjük, majd hozzáadunk 475 mg (0,99 mmól) a'i-9a-acetamido- 1 - acetoxi - 5,6,6a|3,7,8,9,10,10aa - oktahidro - 6ß - metil-3-(5-fenil-2-pentil-oxi)-benzo[c]kinolint, 10 ml metanol, 7.5 ml 37 %-os formaldehidoldat és 0,5 ml ecetsav ele gyében oldva. A kapott elegyet szobahőmérsékleten és atmoszferikus nyomáson hidrogénezzük. Az elméletileg szükséges 22 ml hidrogént a reakcióeiegy 20 perc ah tt felveszi. Az elegyet ezután szűrjük és a szűrletet ICO m! víz és 50 ml metilén-diklorid keverékére öntjük. A vizes fázist elválasztjuk, 50 ml metilén-dikloriddal extraháljuk és az egyesített szerves fázisokat sorban 50 ml náírium-hidrogén-karbonát-oldattal, 50 ml vízzel és 50 ml nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd vízmentes m ígnézium-szulfát felett szárítjuk. A szárított kivonat bepárlása útján egy színtelen olajos anyagot kapunk, ezt 60 g szilikagélen végzett kromatografálással tisztítjuk; az duálist térfogat szerint 1:1 arányú toluol—dietil-éter el eggyel végezzük. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A kapott színtelen olajos anyagot 20 ml éterben oldjuk és szűrjük. A szűrlethez etilatetátban oldott hidrogén-kloridot adunk, amíg az elegy lakmus/.ra nézve savanyú kémhatású lesz. A kivált terméket szűréssel elkülönítjük és két napon át 24 °C hőmérsékleten 0,05 mmHg vákuumban szárítjuk. A termék olvadáspontja 1 IS—116 °C, a kitermelés 361 mg (75,7%). Tömegspektrum (m/e): 492 M+, 478, 391, 375, 286, 244, 230. 190: infravörös spektrum (KBr) mikronban kifejezve: 2,95, 3,45. 4,20 (széles), 5,65, 6,00, 6,14, 6.52.7.30.8,35.

Analízis a C30H40N2 04 .HC1 képlet alapján:

Számított: C = 68,08 %, H = 7,81 %, N = 5,30 %;

Talált: C = 65,97%, H = 7,88 %, N = 5,28%.

10. Példa

dl - transz - 9{3 - Acetamido -1 - acetoxi - 5,6,6aß,7,- 8,9,10,!0aa - oktahidro - 5,6ß - dimetil - 3 - (Iß - metil - 4 - fenil - bntoxi) - benzo[c]kinolin - hidroklorid - diasetereomer és ennek elegye a -3-(la-metil-4-fenil-butoxi)diasztcreomerrel

741 mg <//-íra«.íz-9/3-aceíamido-l -acetoxi-5,6,6aj3,7,- 8,9.10,l0aa - oktahidro - 6ß - metil - 3 - (5 - fenil - 2 - pcntil-oxi)-bcnzo[c]kinolin, 25 ml frissen desztillált b'trahidiofuián, 7,5 ml 37 %-os formaldehídoldat, 550 mg 5 %-os palládium-szén katalizátor és 0,55 ml ecetsav elegyet egy órán át 2,81 kg/cm2 (40 psi) nyomáson hidrogénezzük. A katalizátort szűréssel elkülönítjük és ctil-acctáttal mossuk. A szűrletct 4 X 150 ml nátriumhidrogén-kai bonát-oldattal, 2 X 150 ml vízzel és 200 ml rátiium-klorid-oldattal mossuk, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban elpárologtatják. így 800 mg színtelen habos anyagot kapunk, ami a racém 90-acetamido-l-acetoxi-5,6,6a0,7,8,9,lO,lOaaoktnhidro - 5,6(3 - dimetil - 2 - (1 - metil - 4 - fenil - butoxi)-benzo[c]kinolin diasztereomerjeinek elegyéböl

13