185021. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklusos hexapeptidek előállítására
1 2 185.021 V, Táblázat Az A-30912 A alapvegyület származékainak agarlemez-diffúziós módszerrel meghatározott gombaellenes aktivitása Példa szám Legkisebb növekedésgátlo koncentráció (mg/koron)x A III általános képletű vegyület, ahol R5 Candida albican A-26 Trichophyton mentagrophytes 6 36. CH3(CH2)n-0,625 0,039 44. IV 0,o 25 > 0,039 1,25 0,678 52. V 0,16 > 0,302 (0,312)xx x = A vegyületeket 7,5 pH-jú 0,01 mólos nátrium-borát oldatban szuszpendáljuk. A éegyületeket úgy vizsgáljuk, hogy csúcsértékben 20 mg/korong koncentrációt érünk el, majd kétszeres hítítási so rókát készítünk mindaddig, míg a végpontot elérjük. Az inkubációs idő: 24 óra, 30 °C hőmérsékleten. xx = 5-izolátummal szemben. VI. Táblázat Az A-30912 A alapvegyület, ahol R5 egy V képletű csoport in vitro aktivitása Candida albicans törzsekkel szemben Legkisebb növekedésgátló koncentráció (/ag/ml) A 26 SBH ló SBH 31 SBH 28 SBH 29 0,312 0,312 0,312 0,312 0,312 VII. Táblázat Az A-30912 A alapvegyület származékainak terápiás aktivitása C. albicans mikroorganizmussal szemben, egérben Példa száma A III áhalános képletű Dózistervx ahol R5 = ED50 (mg/kg) Legalacsonyabb aktív dózis (mg/kg) 36. ch3(ch2)u-B 34,0 20,0 44. IV A 15,0 10,0 15,0 > 5,0 52. V A 13,0 10,0 22,2 >12,5 x = Dózisterv: 40, 20 15 és 10 mg/kg, B - 80, 40, 20 és 10 mg/kg. A Dózisokat szuszpenziókat adtuk 30%-os polietilén glükol-víz-elegyben 0, 4 és 24 órával az injekció után. A vizsgált vegyületeket minden dózis-érték mellett csoportonként 6 egér kapta. A kontroll (nem kezelt egerek számra csoportonként 10. xx = A kezelt állatok túlélési idejének kontrollal szembeni növekedése, amit Reed és Muench szerint határozuk meg (Amer. J. Hygiene, 27,493, 1938). 22
