185021. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklusos hexapeptidek előállítására
1 2 97-99 °C hőmérsékleten olvad. Elemanalízis CjsHíjOa-ra: számított: C: 71,97, H: 8,86%, mért:C. 71,72,H: 9,10%. 41. példa A p-(n-oktiloxi)-benzoesav 2,4,5-triklór-fenil-észterének előállítása 200 ml metilén-kloridban 6,18 g (24,7 mmól) p-(n-oktiloxi)-benzoesavat, 5,39 g (27,2 mmól) 2,4,5- -triklór-fenolt és 4,94 g (24,7 mmól) N,N -diciklohexil-karbodiimidet oldunk. 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd szűrjük. A szűrletet desztilláljuk, a desztillációs maradékként kapott olajat acetonitril és víz elegyéből kikristályosít' juk, amiután megkapjuk a p-(n-oktiloxi)-benzoesav-2,4,5-triklór-fenil-észtert. Az előállított vegyület mágneses magrezonancia spektruma a következő: 4,02 (2H, t, J=3Hz), 7,0 (1H, d, J=4Hz), 7,23 (1H, s), 7,3 (1H, s), 8,08 (1H, d, J=4Hz). 42. példa Az A-30912 A alapvegyület acilezése 150 ml dimetil-formamidban 14,2 g (17,8 mmól) A-30912 A alapvegyületet és 15,32 g (35,7 mmól) p-(n-oktiloxi)-benzoesav-2,4,5-triklór-fenil-észtert oldunk. 16—20 órán át keverjük a reakcióelegyet szobahőmérsékleten. Az oldószert csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk, a desztillációs maradékot kétszer dietil-éterrel, és kétszer metilén-kloriddal mossuk. A mosófolyadékokat kiöntjük. A mosott maradékot 80 ml, etil-acetát és metanol 1:3 arányú elegyében oldjuk, és stacioner fázisként szilikagélt használva, nagynyomású folyadékkromatográfiával tisztítjuk Prep LC/System 500 egységet használva. Az oszlopot lépésenként eluáljuk metanol és etil-acetát 1 4, illetve 23 arányú elegyével. A frakciókat szilikagél (Merck) vékonyréteg-kromatográfiával analizáljuk, oldószer-elegyként etil-acetát és metanol 3:2 térfogatarányú elegyét használjuk. Az A-30912 A alapvegyületet nem tartalmazó frakciókat egyesítjük és fagyasztva szárítjuk, amiután 7,13 g A-30912 A alapvegyület-p-(n-oktiloxi)-benzoil-származékot kapunk. M* ♦ 23,1052 (meződeszorpciós tömegspektrometriával). 43. példa Az A-30912 B alapvegyület acilezése 150 ml dimetil-formamidban 17,8 mmól A-30912 B alapevegyületet és 35,6 mmól p-(n-oktiloxi)-benzoesav-2,4,5-trikIór-fenil-észtert oldunk. Az oldatot 16—20 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk az oldószert. A desztillációs maradékot kétszer dietil-éterrel, és kétszer metilén-kloriddal mossuk. A mosófolyadékokat kiöntjük. A mosott maradékot etil-acetát és metanol 13 arányú elegyének 80 ml-ében oldjuk, és nagynyomású folyadékkromatográfiával tisztítjuk szilikagélt használva stacioner fázisként Prep LC/System 500 egységet használva. Az oszlopot lépésenként eluáljuk metanol és etil-acetát 1:4, illetve 23 arányú elegyével. A frakciókat, a futtatást etil-acetát és metanol 3:2 térfogatarányú elegyével végezzük. Az A-30912 B alapvegyületet nem tartalmazó frakciókat összegyűljük és fagyasztva szárítjuk, amiután megkapjuk az A-30912 B alapvegyület p-(noktiloxi)-benzoil-származékát. 44. példa Az A-30912 D alapvegyület acilezése 150 ml dimetil-formamidban 17,8 mmól A-30912 D alapvegyületet és 35,7 mmól p-(n-oktiloxi)-benzoesav-2,4,5-triklór-fenil-észtert oldunk. Az oldatot 16-20 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk az oldószert. A desztillációs maradékot kétszer dietil-éterrel, és kétszer metilén-kloriddal mossuk. A mosófolyadékokat kiöntjük. A mosott maradékot etil-acetát és metanol 13 arányú elegyének 80 ml-ében oldjuk, és nagynyomású folyadékkromatográfiával tisztítjuk, szilikagélt használva stacioner fázisként Prep LC/System 500 egységet használva. Az oszlopot lépésenként eluáljuk metanol és etil-acetát 1:4, illetve 2:3 arányú elegyével. A frakciókat szilikagél (Merck) vékonyréteg-kromatográfiával analizáljuk, a futtatást etil-acetát és metanol 3:2 térfogatarányú elegyével végezzük. Az A-30912 D alapvegyületet nem tartalmazó frakciókat összegyűjtjük és fagyasztva szárítjuk, amiután megkapjuk az A-30912 D alapvegyület p-(n-oktiloxi)-benzoil-származékát. 45. példa Az A-30912 H alapvegyület acilezése 150 ml dimetil-formamidban 17,8 mmól A-30912 H alapvegyületet és 35,7 mmól p-(n-oktiloxi)-benzoesav-2,4,5-triklór-fenil-észtert oldunk. Az oldatot 16—20 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk az oldószert. A desztillációs maradékot kétszer dietil-éterrel, és kétszer metilén-kloriddal mossuk. A mosófolyadékokat kiöntjük. A mosott maradékot etil-acetát és metanol 13 arányú elegyének 80 ml-ében oldjuk, és nagynyomású folyadékkromatográfiával tisztítjuk, szilikagélt használva stacioner fázisként Prep LC/System 500 egységet használva. Az oszlopot lépésenként eluáljuk metanol és etil-acetát 1:4, illetve 23 arányú elegyével. A frakciókat szilikagél (Merck) vékony-réteg-kromatográfrával analizáljuk, a futtatást etil-acetát és metanol 3:2 térfogatarányú elegyével végezzük. Az A-30912 H alapvegyületet nem tartalmazó frakciókat összegyűjtjük és fagyasztva szárítjuk, amiután megkapjuk az A-30912 H alapvegyület p-(n-oktiloxi)-benzoil-származékát. 46. példa Az S 31794/F-l alapvegyület acilezése 150 ml dimetil-formamidban 17,8 mmól S 31794/ F-l alapvegyületet és 35,7 mmól p-(n-oktiloxi)-benzoesav-2,4,5-triklór-fenil-észtert oldunk. Az oldatot 16—20 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk az oldószert. A desztillációs maradékot kétszer dietil-éterrel, és kétszer metilén-kloriddal mossuk. A mosófolyadékokat kiöntjük. A mosott maradékot etil-acetát és metanol 13 arányú elegyének 80 ml-ében oldjuk, és nagynyomású folyadékkromatográfiával tisztítjuk, szilikagélt használtva stacioner fázisként Prep LC/System 500 egységet használva. Az oszlopot lépésenként eluáljuk metanol és etil-acetát 1:4, illetve 2,3 arányú elegyével. A frakciókat szilikagél (Merck) vékonyréteg-kromatográfiával analizáljuk, a futtatást etil-acetát és metanol 3:2 térfogatarányú elegyével végezzük. Az S 31794/F-l alapvegyületet nem tartalmazó frakciókat összegyűjtjük és fagyasztva szárítjuk, amiután 185.021 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 20
