185019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolizin-száramzékok előllítására
1 2 185.019 blokkolják, előnyösebbek, mint az 1.518.443. számú nagy-britanniai szabadalmi leírás szerinti vegyületek, melyek gyakorlatilag csupán a-blokkolók abban a minimális dózisban, melynél az egyéb kardiovaszkuláris hatások már fellépnek. A találmány szerinti vegyületek közül a következők anginaellenes hatása a legkiemelkedőbb: — l-bróm-2-metil-3-[4-(3-di-n-butíl-amino-propil)-oxi-3-bróm-benzoil]-indolizin, — 2-n-butil-3-[4-(3-di-n-butil-amino-propil)-oxi-3- -bróm-benzoil]-indolizin, — 2-etil-3-[4-(3-di-n-butil-amino-propil)-oxi-3-klór-benzoilj-indolizin, — 2-izopropil-3-[4-(3-di-n-butil-amino-propil)-öxi-3,5-dikIór-benzoil]-indolizin, — 1 -bróm-2-fenil-3-[4-(3-di-n-butíl-amino-propil]-oxi-3-klór-benzoil ]-indolizin, — 1 -klór-3-etil-3-[4-(3-di-n-butil-amino-propil)-oxi-3-klór-benzoil]-indolizin, — 1 -klór-2-n-butil-3-[4-(3-di-n-butil-amino-propil)-oxi-benzoil j-indolizin, — l-bróm-2-(4-klór-fenil)-3-[4-(3-di-n-buti]-amino-propil)-oxi-3 -klór-benzoil ]-indolizin. A felsorolt vegyületek szabad bázis vagy gyógyászatiig elfogadható savaddídós só, például hidroklo- 5 rid vagy oxálsavas só alakjában is hatékonyak. A következőkben megadjuk a találmány szerinti vegyületek kardiovaszkuláris tulajdonságainak meghatározására végrehajtott farmakológiai vizsgálati eredményeket. 10 I. Anginaellenes tulajdonságok 1. A miokardium vérellátására gyakorolt hatás A vizsgálatot a következő irodalmi helyen leírt módszer szerint hajtottuk végre: Charlier, R., 1 c Bauthier, J.: Arzneimittelforschung, 23, No. 19, 10 1305-1311,(1973). A vizsgálatot anesztetizált kutyákon hajtottuk végre, melyeknek intravénásán adtuk be a vizsgálandó anyagot. A miokardium vérellátására kifejtett maximális hatás az injekció beadása előtti megfelelő érték 20 százalékában van megadva. A hatás tartósságát a maximális hatás 50%-ára csökkenéséhez szükséges idő megadása szemlélteti, ezt az időt percekben mértük. A következő eredményeket kaptuk: (I) általános képletű vegyületek, A jelentése (a) képletű csoport Xi x2 X3 R Rí n Dózis Maximális Az 50%-ra (mg/kg) növekedés csökkenés% hez szüks. idő Br Br H etil n-butil 3 10 60 90 Br Br H metil n-butil 3 10 125 40 Br Br H n-butil n-propil 3 10 100 20 Br Br H n-propil n-propil 3 10 90 20 Br Br H fenil n-propil 3 10 100 20 Br Br H m-bróm-fenil n-butil 3 10 150 100 H Br H p-bróm-fenil n-butil 3 10 90 25 Br Br H metil n-butil 3 10 77 45 H Br H n-propil n-butil 3 2 120 25 H Br H n-butil n-butil 3 5 70 60 Br Cl H i-propil n-butil 3 5 133 20 Cl H H n-butil n-butil 3 10 60 30 H Cl Cl i-propil n-butil 3 10 30 75 H Cl Cl p-bróm-fenil n-butil 3 10 45 15 H Cl Cl i-propil n-butil 3 10 30 75 H Cl H m-bróm-fenil n-butil 3 10 30 45 H Cl H m-bróm-fenil n-propil 3 8 45 25 H Cl H i-propil n-propil 3 5 80 90 Br Cl H fenil n-butil 3 10 90 90 Br Cl H n-butil n-propil 3 10 40 90 Br Cl H p-bróm-fenil n-propil 3 10 50 50 H Cl H n-butil n-butil 3 5 75 30 H a H etil n-butil 3 6 70 45 Br Cl H p-klór-fenil n-propil 3 10 63 45 H Cl H p-bróm-fenil n-butil 3 10 60 25 Br ci H n-propil n-butil 3 2,5 50 60 Cl Cl H m-bróm-fenil n-propil 3 8 70 90 ci Cl H etil n-butil 3 3,3 60 25 ci H H p-klór-fenil n-propil 3 5 50 40 Butoprozin 10 120 4 Amiodaron 10 36 7 4
