185019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolizin-száramzékok előllítására
1 2 185.019 Az eredményekből világosan látható, hogy a találmány szerinti vegyületeknek a miokardium vérellátását javító hatása jobb, mint a butopirozin és amiodaron ismert vegyületek hasonló hatása. 2. Antiadrenerg hatások A kísérlet célja az volt, hogy megállapítsuk egyes találmány szerinti vegyületek csökkentő hatását az epinefrinnel kiváltott vérnyomásnövekedésre (anti-ahatás) és az epinefrin hatására felgyorsult szívverésre (anti-f? hatás). A kísérletet pentobarbitállal anesztetizált kutyákon végeztük. Anti-a hatás Először minden kutyánál megállapítottuk azt az epinefrin adagot, mely reprodukálható, körülbelül 100 Hgmm-es artériás vérnyomásemelkedést okoz (5 és 10 g/kg közötti adagok). Ezután a meghatározott epinefrin dózist és a vizsgálandó vegyületet adtuk be intravénásán. A korábban mért, körülbelül 100 Hgmm-es hipertenzió százalékos csökkenését mértük, mely a vizsgálandó ve-10 15 20 gyület hatására következett be. Anti-0 hatás Ugyanazt a vizsgálatot hajtjuk végre, amelyet fentebb leírtunk, és ennek során az epinefrin reprodukálható növekedést okoz a szívverésben, körülbelül 70 szíwerés/perc értékre növelve azt. Ezután meghatároztuk az epinefrinnel kiváltott felgyorsult szívverés százalékos csökkenését a vizsgálandó vegyidet hatására a korábban mért tachycardiához (körülbelül 70 szívverés) viszonyítva. Az eredményeket mindkét esetben a következőképpen adjuk meg: + jel a nyomás vagy a szívverés növekedésének 50 %-osnál kisebb csökkentését jelenti. ++ jel a nyomás vagy a szívverés növekedésének 50%-os vagy annál nagyobb mértékű csökkentését jelenti. +++ jel a nyomás és a szívverés növekedésének teljes lecsökkentését jelenti. A következő eredményeket kaptuk: X, x2 X3 R Rí n Dózis Anti-a Anti-0 (mg/kg) hatás hatás Br Br H etil n-butil 3 10 4+4 44+ Br H H etil n-butil 3 6 +44 +4+ Br Br H p-fluor-fenil n-butil 3 10 +4+ 4+ Br H Br Br Br H n-propil fenil n-propil 3 n butil 3 10 10 +4+ +4+ ++-+ ++ H Br H etil n butil 3 7,5 4+4 ++ H Br H n-butil n-butil 3 5 +4+ H Br H n-butil n-propil 3 5 444 ++ Br Br H metil n-butil 3 5 +4+ ■H-10 444 +++ H Br H n-butil n butil 3 5 444 ++ 10 444 +++ H Br H i-propil n butil 3 6 m ++ Cl H H n-butil n butil 3 10 +++ ++ Cl H H n-propil n-butil 3 7,5 +4+ +++ H Cl H n-butil n butil 3 10 4+4 ++ H Cl H etil n-propil 3 10 44 ++ H Cl H etil n butil 3 6 444 ++ H Cl Cl i-propil n butil 3 10 4+ 4+ H Cl H m-bróm-fenil n butil 3 10 4+ ++ H Cl H i-propil n-propil 3 10 44 ++ Br Cl H fenil n butil 3 10 44 44+ Br a H etil n-propil 3 7,8 +4 44 Br Cl H p-bróm-fenil n-propil 3 10 +4 44 Br Cl H n-butil n-propil 3 10 +4 4 Br Cl H p-klór-fenil n butil 3 10 4+ 4+ Br Cl H p-bróm-fenil n-propil 3 10 ++ 4+ Br Cl H etil n-butil 3 10 4+4 444 Br a H p-klór-fenil n-propil 3 10 +44 44 H Cl H p-bróm-fenil ' n butil 3 10 ++ 4 Br Cl H m-bróm-fenil- n-propil 3 10 44+ 444 Br Cl H n-propil n-butil 3 10 44+ 4+4 Cl Cl H m-bróm-fenil n-propil 3 8 +++ 44 Cl Cl H etil n-butil 3 0,5 4+4 4 Cl a H etil n-propil 3 3,3 4+4 44+ Cl H H p-klór-fenil n butil 3 10 4+4 44 Cl H H p-klór-fenil n-propil 3 5 4+ 4 Cl H H feníl n-butil 3 5 444 +++. H Br H i-propil n-propil 3 7,5 444 4+ Br metoxi H metil n-propil 3 7,5 44 44 Cl Cl Cl etil n-propil 3 10 ++ +4 5
