185014. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefem-vegyületek előállítására
1 2 méket tartalmazó eluátumokat összegyűjtjük, a metanol eltávolítására csökkentett nyomáson desztilláljuk, és a desztillációs maradékot fagyasztva szárítjuk,amiután fehér színű, por-alakú termékként 620 mg, 180 és 18S °C közötti hőmérsékleten bomlás közben olvadó 7-[2-(ciklopentil-oxi-imino)-2-(5-amino-l ,2,4- -tia-diazol-3-il)-acetamido]-3-piridiniurn-metil-3-cefem4-karhoxilátot (szín-izomer) kapunk. Az előállított vegyület infravörös abszorpciós spektrumában (nujol) az alábbi hullánhosszakon látszik elnyelési maximum: 3300, 3200, 1780, 1670, 1620, 1530 cm'1. Mágneses magrezonancia spektrum (d^-dimetil-szulfoxid): ő: 1,4-2,0 (8H, m), 3,17-3,53 (2H, Abq, J=18Hz), 4,604,83 (1H, m), 5,10 (1H, d, J=4Hz), 5,30, 5.83 (2H. ABq, J44Hz), 5,87 (1)3, 2d, J=4 és 8Hz), 8,17 (2H, s), 9,50 (1H, d, J=8Hz(, 8,0-9,7 (5H, m). 42. példa A 40. és 41. példában megadottak szerint eljárva, megfelelő kiindulási anyagokból az alábbi vegyületfeket állítjuk elő. 1. 7-[2-(2-ciklopenten-l -il-oxi-imino)-2-(5-amino-1,2,4-tia-diazol-3-il)-acetanüdoj-3-piridinium-metil-3- -cefem4-karboxilát (szín-izomer), op.: 190—195 °C (bomlik). IR-spektrum (nujol): 3350, 3200, 1780, 1660, 1620.1530 cm'1. 2. 7-[2-(t-butoxi-karbonil-metoxi-imino)-2-(5-amino-1,2,4-tia-diazol-3-il)-acetamido]-3-piridinium-metil-3-cefem4-karboxilát (szín-izomer), op.: 150-155 °C (bomlik). IR-spektrum, (nujol): 3300, 3200, 1770, 1680, 1620.1530 cm'1. 3. 7-f2-(karboxi-metoxi-imino)-2-(5-amino-l ,2,4- -tia-diazol-3-il)-acetamido]-3-piridinium-metíl-3-cefem4-karboxilát (szín-izomer), op.: 150-155 °C (bomlik). IR-spektrum (nujol): 3350, 3200, 1780, 1680, 1530 cm'1. 4. 7-[2-(cíklopentil-oxi-imino)-2-(5-amino-l ,Irrita-diazol-3-il)-acetamido]-3-piridinmrn-metil-3-cefem4-karboxiIát (szín-izomer), op.: 180-185 °C (bomlik). IR-spektrum. (nujol): 3300, 3200, 1780, 1670,' 1620, 1530 cm1. NMR-spektrum (d^-dimetil-szulfoxid): d: 1,4-2,0 (8H, m), 3,17, 3,53 |2H, ABq, J=18Hz), 4,604,83 (1H, m), 5,10 (líf,d,J4Hz), 5,30 és 5,83 (2H,ABq, M4Hz), 5,87 (1H, dd, J4 és 8Hz), 8,17 (2H, s), 9,50 (lH,d,J=8Hz),8,0-9,7 (5H,m), 5. 7 -[ 2 -( 1 -karboxi-etoxi-imino)-2-(5-amino-l ,2,4- -tia-diazol-3-il)-acetamido]-3-(4’-karbamoil-piridinium-metil-3-cefern4-karboxilát (szín-izomer), op.: 170-175 °C (bomlik). IR-spektrum (nujol): 3300, 3160, 1770, 1680, 1610, 1560, 1520 cm'1. NMR-spektrum (dft-dimetil-szulfoxid): ő: 1,38 (31!, d, J--7Hz), 3,10-3,60 (2H, m), 4,404,83 (1H, m), 5,10 (1H, d, J=5Hz), 5,28-6,00 (3H, m), 8,22 (211, széles s), 8,48 (2H, d, J=6Hz), 9,48 (2H, d, .MjHz), 9,32-9,65 (111, m). 6. 7-[2-(l-t-butoxi-karbonil-etoxi-imino)-2-(5- -amino-1,2,4-tia-diazol-3-il)-acetamidoJ-3-piridinium-metil-3-cefem4-karboxilát (szín-izomer), op.: 160- 165 °C (bomlik). 18 IR-spektrum (nujol): 3290, 3160, 1770, 1725, 16 70,15 20,1525 cm'1. 7. 7-[2-(l-karboxi-etoxi-imino)-2-(5-amino-l ,2,4- tia-diazo[-3-il)-acetamido]-3-pirídinium-metil-3-cefem4-karboxilát (szín-izomer), op.: 175-180 °C (bomlik). IR-spektrum (nujol): 3300, 3200, 1775, 1670, 1620.1520 cm'1. 8. 7-[2-(l -benzil-oxi-karbonil-etoxi-imino)-2-(5- -amino-1,2,4-tia-diazol-3-il)-acetamido]-3-piridinium-metiI-3-cefem4-karboxilát (szín-izomer), op.: 178- 182 °C (bomlik). IR-spektrum. (nujol): 3250, 3150, 1770, 1670, 1620.1520 cm'1. 9. 7-[2-etoxi-karbonil-metoxi-irnino-2-(5-amino-1,2,4-tía-diazol-3-il)-acetamido]-3-piridinium-metil-3-cefem4-karboxílát (szín-izomer), op.: 184-188 °C (bomlik). IR-spektrum (nujol): 3400-3100, 1770, 1670, 1610.1520 cm'1. 10. 7-[2-(2-ciklohexen-l-il-oxi-imino)-2-(5-amino-1,2,4-tia -diazol-3 -il)-acetamido]-3-piridinium-metil-3 - -cefem4-karboxi!át (szín-izomer), op.: 150—155 °C (bomlik). IR-spektrum (nujol): 3300, 3200, 1775, 1660, 1610, 1520 cm'1. 11. 7-[2-(karboxi-metoxi-imino)-2-(5-amino-l ,2,4- -tia-diazol-3-il)-acetamido]-3-(4’-karbamoil-piridinium-metil-3-cefem4-karboxilát (szín-izomer), op.: 175- 180 aC (bomlik). IR-spektrum (nujol): 3350, 3200, 1775, 1680, 1615,1565,1525 cm'1. NMR-spektrum (d,--dimetii-szulfoxid+D90): 5: 3,23, 3,55 (2H. ABq, J=18Hz), 4,67 (2H, s), 5,10 (1H, d, J=5Hz), 5,35, 5,72 (2H, ABq, J=15Hz), 5,80 UH, d, J=5Hz), 8,43 (2H, d, J4>Hz), 9,38 (2H, d, J=6Hz). 12. 7-[2-(metoxi-karbonil-metoxi-imino)-2-(5-aminö-1,2,4-tia-diazoi-3-il)-acetamido]-3-piridinium-metil-3-cefem4-karboxilát (szín-izomer), op.; 165—170 °C (bomlik). IR-spektrum, (nujol): 3300-3150, 1760, 1670, 1620, 1520 cm'1. 13. 7-[2-(I -metíl-I-karboxi-etoxi-imino)-2-(5-amino-1,2,4-tia-diazol-3-íl)-acetamido]-3-piridinium-nietil-3-cefem-4-karboxiIát (szín-izomer), fehér por.op.: 176- 180 °C (bomlik). IR-spektrum, (nujol): 3400-3150, 1770, 1670, 1620.1520 cm'1. 14. 7-[2-(l-metil-l -etoxi-karbonil-etoxi-imino)-2- -(5-amino-l ,2,4-tia-diazol-3-il)-acetamido]-3-piridinium-metii-3-cefem-4-karboxilát (szín-izomer), fehér por, op.: 164—168 °C (bomlik). IR-spektrum (nujol): 3350-3150, 1770, 1720, 1670.1620.1520 cm'1. 15. 7-[2-(l-meti|-l-t-butoxi-karboni]-etoxi-imino)-2-(5-amino-l,2,4-tia-diazol-3-il)-acetamido]-3-piridinium-metíl-3-cefem4-karboxilát (szín-izomer), op,: 176-180 °C (bomlik), IR-spektrum (nujol): 3300, 3200, 1780, 1730, 1680.1620.1520 cm'1. 16. 7-[2-(2-ciklopenten-t-il-oxi-imino)-2-(5-amino-1,2,4-tia-diazol-3-il)-acetamido]-3-(4’-kar bamoil-piridinium-metil)-3-cefem4-karboxiíát (szín-izomer), op.; 155-160 °C (bomlik). IR-spektrum (nujo|): 3300, 3150, 1770, 1675, 185.014 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
