185009. lajstromszámú szabadalom • Eljárás trasz-2-szubsztituált 5-aril- 2,3,4,4a,5,9b-hexahiodro- 1H-pirido[4,3-b]indol-származékok előállítására
1 2 egymás utárt vízzel és telített sóoldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban le pároljuk, az álláskor kikristályosodott olajat hexánnal eldörzsöljük és leszűrjük. 4. példa 8-FI uor-5-/p-fl uor-fenil/-2-(4-/p-fluor-feniI/4-hidroxi--butil)-l ,2,3,4-tetrahidro-gamma-karbolin-hidroklorid I. 2,84 g (0,01 mól) 8-fluor-5-/p-fluor-fenil/-l -2,3,4-tetrahidro-gamma-karbolin, 2,8 g (0,01 mól) omega-klór-p-fluor-butirofenon, 3,15 g (0,03 mól) nátrium-karbonát, 50 mg kálíum-jodid és 50 ml 40metil-2-pentanon szuszpenzióját keverés és visszafolyatás közben 15 óráig forraljuk, majd a reakciókeveréket a 3. példában leírtak szerint feldolgozzuk. 2,6 g 8-fluor-5-/p-fluor-fenil/-2-(3-/p-fluor-benzoil/-propil)-l ,2,3,4-tetrahidro-gamma-karbolin szabad bázist kapunk, az olvadáspont 150-155°C. II. 50 ml etanolban oldott 846 mg (22,5 millimól) nátrium-bór-hidridhez cseppenként 2,5 g (5,6 millimól) fent előállított gamma-karbolin 80 ml etanollal és 20 ml tetrahidrofuránnal készült meleg oldatát csepegtetjük, visszafolyatás közben lassan forralva. A hozzáadás befejezése után a keveréket még 1 óráig visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük szobahőmérsékletre. A felülúszót 300 ml vízbe dekantáljuk és a szerves oldószert a vizes fázisból vákuumdesztillációval eltávolítjuk. A maradékot díklór-metánnal extraháljuk és az egyesített kivonatokat telített konyhasóoldattal mossuk, majd vízmentesen magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk és a maradékot etil-éter/díklór-metán elegyben oldjuk. Az oldatba óvatosan hidrogén-klorid-gázt buborékoltatunk be a termék kicsapása céljából. A címben megnevezett vegyületet szűréssel elválasztjuk és szárítjuk, az olvadáspont 249—250°C. 5. példa Ha 2-karbetoxi-l ,2,3,4-tetrahidro-gamma-karbolint vagy 8-fluor-2-karbetoxi-l ,2,3,4-tetrahidro-gamma-karbolint o-fluor-bróm-benzollal vagy m-fluor-bróm-benzollal reagáltatunk a 2. példa II. részében leírt módon és a képződött 5-/o vagy m-fluor-fenil/-2-' -karbetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-gamma-karbolint a 2. példa III. részében leírtak szerint hidrolizáljuk és deicarboxilezzük, a következő XVII általános képletű vegyületekhez jutunk: XVII általános képletű vegyület H m-fluor F o-fluor F m-fluor 6. példa 5-/p-Fl uor-fenil/-1,2,3,4-tetrahidro-ga mma-karbolin Ekvimorális mennyiségű fenil-hidrazint és N-karbetoxi-4-piperidont reaRáltatunk a 2. példa I. pontja szerint és így 2-karbetoxi-l ,2,3,4-tetrahidro-gamma-karbollnt kapunk. Az utóbbit a 2. példa II. része szerint p-fluor-bróm-benzollal reagáltatva és a terméket a 2. példa III. része szerint hidrolizálva a címben megnevezett vegyületet állítjuk elő. 7. példa 8-Fluor-5-fenil-l,2,3,4-tetrahidro-gamma-karbolin Ha p-fluor-bróm-benzolt ekvivalens mennyiségű bróm-benzollal helyettesítünk a 2. példa II. részében és a kapott 2-karbetoxi-8-fluor-5-fenil-l ,2,3,4-tetrahidro-gamma-karbolint a 2. példa III. részében leírt módon hidrolizáljuk, a címben megnevezett vegyületet állítjuk elő. 8. példa XVIII általános képletű vegyület Ha a 6. példában előállított terméket a 3. példa eljárásával benzil-bromiddal reagáltatjuk, XVIII általános képletű vegyületet kapunk, ahol XI hidrogénatom és Y fluoratom. Hasonlóképpen, ha kiindulóanyagként a 7. példa termékét alkalmazzuk, olyan XVIII általános képletű vegyületet kapunk, ahol X] fluoratomot és Yj hidrogénatomot jelent. 9. példa Ha az 5. példa termékét a 3. példa eljárásával benzil-bromiddal reagáltatjuk, a következő XVIII általános képletű vegyiüeteket álltjuk elő: XVIII általános képletű vegyület X1 HJ Y, o-fluor H m-fluor F o-fluor F m-fluor 10. példa Kiindulóanyagként megfelelően szubsztituált 5- -fenil-l,2,3,4-tetrahidro-gamma-karbolint és Z.C^HJ CO/CH/n-A általános képletű vegyületet - ahol A klór- vagy brómatomot jelent - használva a 4. példa eljárása során, a következő XIX általános képletű vegyületeket állítjuk elő: XIV általános képletű vegyület X1 F Yi p-fluor h m-fluor F p-fluor H H p-fluor p-metoxi F H o-metoxi H H p-fluor H o-fluor p-fluor F o-fluor p-fluor H m-fluor m-fluor F o-fluor p-metoxi H m-fluor H Végtermék előállítása 11. példa dl-transz-8-Fluor-5-|p-fluor-fenil/-2-(4-hidroxi4-|-/p-fluor-fenil/butil)-2,3,4,4a,5,9a-hexahidro-lH-pirido(4,3-b)indol-hidrokJorid és dl-transz-8-fl uor-5 -/p-fluor-fenil/-2 -(4 -/p-fl uor-fenil/-3-butenil)-2,3,4,4a,5,9b-hexahidro-lH-pirido-(4,-3-b)indol-hidroklorid Mágneses keverővei, csepegtető tölcsérrel ellátott 1000 ml-es lombikba nitrogénatmoszféra alatt 177 ml 0,94 mól boránt (tetrahidrofuránban oldva) mé185 009 5 1° 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
