185002. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino-penám vegyületek előállítására
1 2 etoxi- vagy benziloxicsoport, és Z jelentése halogénatom, így klór-, bróm- vagy jódatom, vagy valamilyen alkilezőszer, különösen valamilyen monoalkilszulfát-, így monometil- vagy etilszulfát-, valamilyen dialkil-foszfát-, így dimetil-foszfát-csoport anionos maradéka vagy tetrafluor-borát-csoport. Y jelentése egy Ha általános képletű vegyületben elsősorban halogénatom, különösen klóratom, valamint rövidszénláncú alkoxi-, különösen metoxi- vagy etoxicsoport, és Z jelentése elsősorban halogénatom, különösen klóratom, továbbá metil- vagy etilszulfát-csoport. Az Ha általános képletű kiindulási vegyületekre előnyös példák a Üb általános képletű forminium-halogenidek, amelyet Rj-CH(Hal)i általános képletű formamid-dihalogenidekként is felfoghatunk, valamint a IIc általános képletű alkilezőszer-adduktumok - amely képletben Rj jelentése az előbb megadottakkal azonos, különösen az előbbiekben előnyösként megnevezett valamely csoport, Hal jelentése halogénatom, különösen klóratom, Alk jelentése metoxi- vagy etoxicsoport, és Z jelentése halogénatom, így klóratom, brómatom vagy jódatom, valamint monometil- illetve -etil-szulfát-csoport. A II általános képletű formamid reakcióképes származékai például a Ild általános képletű formamid-acetálok is -ahol R] jelentése az előbb megadottakkal azonos, és Alk jelentése adott esetben halogénatommal, fenil- vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkil-, különösen metil- vagy etilcsoport. A Ha illetve Hd általános képletű vegyietekben az Rí csoportban meglévő szabad funkciós csoportok szükség esetén vagy kívánt esetben átmenetileg védhetők. A III általános képletű kiindulási vegyületek — ahol R'2 jelentése szabad, fiziológiás körülmények közt lehasíthatóan észterezett vagy védett karboxilcsoport ismertek, és például a 2 055 531, 2 123 111,2 404 587 és 2 530 299 sz. Német Szövetségi Köztársaságbeli nyilvánosságra hozatali iratban valamint a 039958 /1976 sz. japán közzétételi iratban (Derwent-Nr. 89393 X/48) vannak leírva. A Ha, Ild és III általános képletű kiindulási vegyületekben adott esetben alkalmazott karboxil-, amino- és hidroxil-védőcsoportok ismertek, és számos szabadalmi leírásban, például a fent említettekben, vagy J.W.F. McOmie Protective Groups in Organic Chemistry (Plenum Press, New York, N.Y., 1973) című könyvében vannak leírva. így például az amino-védőcsoportok a 2. fejezetben, a hidroxil-védőcsoportok a 3. fejezetben és a karboxil-védőcsoportok az 5. fejezetben találhatók. Megfelelő ilyenfajta védőcsoportokat E. Schröder und K. Lübke The Peptides (Vol.I., Academic Press, 1965) című könyvében is megneveznek, például a 72-75. oldalon. Egy 111 általános képletű kiindulási anyagban a szokásos, karboxil-védőcsoporttal védett R 2 karboxilcsoport elsősorban valamilyen könnyen lehasítható, észterezett karboxilcsoport vagy anhidrid-formában előforduló karboxilcsoport. Könnyen lehasítható, észterezett karboxilcsoport például egy, előnyösen a- továbbá /3-helyzetben szubsztituált és/vagy a-helyzetben elágazó rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport. Ilyen csoport szubsztituensei például karbociklusos arilcsoportok, így adott esetben például rövidszénláncú alkil-, így terc-butil-csoporttal, fenil-, hidroxil-, rövidszénláncú alkoxi-, így metoxicsoporttal és/vagy nitrocsoporttal szubsztituált fenilcsoport, aril-oxi-csoportok, így adott esetben például rövidszénláncú alkoxi-, így metoxicsoporttal szubsztituált fenil-oxi-csoport, aril-karbonil-csoportok, így adott esetben például halogénatommal, így brómatommal, szubsztituált benzoilcsoport, cián- vagy adl-arnino-, így diacil-amino-csoport, például ftálimido- vagy szukciníl-imido-csoport, ilyen szubsztituensek előnyösen a rövidszénláncú alkoxikarbonil-csoport a-helyzetű szénatomján vannak, mikoris a szubsztituensek fajtájától függően egy, két vagy több ilyen csoport kapcsolódhat. További szubsztituensek, amelyek előnyösen a rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport /3-helyzetű szénatomjához kapcsolódnak, halogénatomok, például klór-, brómvagy jódatom, ahol ilyen csoportokban egy klór- vagy brómatom könnyen jódatomra cserélhető egy így védett karboxilcsoport szabaddá tétele előtt. Megfelelő példák az előbb megnevezett, adott esetben szubsztituált rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoportokban előforduló megfelelő rövidszénláncú alkil-szubsztituensekre rövidszénláncú terc-alkil-csoportok, például terc-butil-csoport, adott esetben a fenil-csoportban szubsztituált a-fenil-(rövidszénláncú alkil)-csoportok, így benzil-, 4-metoxi-benzil- vagy 4- -nitro-benzil-csoport, adott esetben a fenilcsoportokon, például különösen rövidszénláncú alkoxi-, így metoxi-csoporttal szubsztituált difenil-metil-csoport, így benzhidril- vagy 4,4’-dimetoxi-difenil-metil-, tritil- valamint tris(p-metoxi-fenil)-metil-csoport, adott esetben a fenilcsoportokon, például különösen rövidszénláncú alkoxi-csoporttal szubsztituált bisz-feniloxi-metil-csoportok, így bisz(4-metoxi-feniloxi)-metil-csoport, adott esetben különösen halogénatommal szubsztituált fenacil-csoportok, így fenacil- vagy 4-bróm-fenacil-csoport, továbbá ciano-metil-csoport, diacil-imino-metil-, így ftálimido-metil- vagy szkcinimido-metil-csoport, vagy 2-halogén-(rövidszénláncú alkil)-, így 2,2,2-triklór-etil-, 2-bróm-etil- vagy 2-jód-etil-csoport. Könnyen lehasítható észterezett karboxilcsoport lehet egy cikloalkoxi-karbonil-csoport is, amelynek a-helyzetű szénatomja előnyösen egy hídfő-szénatom. Megfelelő cikloalkil-csoport például az 1-adamantil-csoport. További R'2 cédett karboxilcsoportok szerves szililoxi- vagy sztanniloxi-karbonil-csoportok, amelyek 1—3 szerves csoportot, különösen alifás szénhidrogénekből levezethető csoportot, így rövidszénláncú alkil-, például metil-, etil-, propil- vagy butil- vagy terc-butil-csoportot, vagy halogénezett rövidszénláncú alkil-, például klór-metil- vagy 2-klór-etil-csoportot, valamint adott esetben szubsztituált cikloalifás, aromás vagy aralifás szénhidrogénekből levezethető csoportokat, így cikloalkil-, fenil- vagy fenil-(rövidszén!áncú alkil)-csoportot, továbbá éterezett hidroxilcsoportokat, például rövidszénláncú alkoxi-, így metoxi- vagy etoxi-csoportokat tartalmaznak, amelyek adott esetben 185.002 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
