185002. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino-penám vegyületek előállítására
1 2 185.002 2. Az 1. igénypont szerinti b), illetve c) eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, - ahol R, jelentése gyűrű-nitrogénatomon át kapcsolódó és legalább egy endo-hídatomot és összesen 8—11 gyűrűatomot tartalmazó azabicikloalkil-, azatricikloalkil-, azatricikloalkenil-, oxaazatricikloalkil- vagy diazabicikloalkil-csoport, amelyben egy gyűrű-szénatom adott esetben hidroxilcsoporttal, di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-(rövidszénláncú)-alkanoil-oxi-csoporttal, klóratommal háromszorosan szubsztituált rövidszénláncú alkoxi-karbonil-oxi-csoporttal vagy fenilcsoporttal vagy di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-csoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített és egy további nitrogénatom hidrogénatommal vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált és R2 jelentése karboxilcsoport -, azzal jellemezve, hogy valamely 11a általános képletű forntiminiumsót — ahol Rj jelentése a tárgyi körben megadott és Y, valamint Z jelentése halogénatom — illetve valamely Ild általános képletű formamid-acetált — ahol R, jelentése a tárgyi körben megadott és Alk jelentése rövidszénláncú alkilcsoport - egy III általános képletű 6-amino-penám-származákkal — ahol a 6-amino-csoport adott esetben szokásos, kilépő amino-védőcsoporttal előnyösen trimetil-szilil-csoporttal védve van, és R'2 jelentése szabad karboxilcsoport vagy kilépő, szokásos karboxil-védőcsoporttal, előnyösen trimetil-szilil-csoporttal védett karboxilcsoport - vagy egy ilyen vegyidet szervetlen vagy szerves sójával reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1977. V. 17.) 3. Az 1. igénypont szerinti b), illetve c) eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására — ahol R, jelentése gyűrű-nitrogénatomon át kapcsolódó és legalább egy endi-hídatomot tartalmazó azabiciklononil-, előnyösen 3-azabiciklo[3.2.2]non-3-il-csonort, azatriciklodeci]-„ előnyösen 2-azatriciklof3.3.1.1 ’/I dec-2-il-csoport, előnyösen 2-azatricikloundexil-, például 4-azatriciklo[5.2.2.0^’ó]undex-4-il-csoport, azatricikloundecil-, előnyösen 4-azatrciklo[5.2.2.0z,öj undec-8-en-4-il-csoport, oxa-azatriciklodecil-, előnyösen 10-oxa-3-azatrciklo[5.2.1.Cr’5jdec-3-il-csoport, valamint 8-azabiciklo[3.2.1 ]okt-il-il-csoport, amely 3- helyzetben hidroxilcsoporttal, klóra tómmal háromszorosan szubsztituált rövidszénláncú aikoxi-karbonil-oxi-csoporttal vagy fenilcsoporttal vagy di-(rövidszénláncú)-a)ki]-amino-csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkoxicsoporttal szubsztituált vagy 3,7-diazabicik!o[3.3.1 Jnon-3-il-csoport, amely 7-heiyzetben rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált, R2 jelentése karboxilcsoport, azzal jellemezve, hogy valamely Ha általános képletű formiminiumsót — ahol Rj jelentése a tárgyi körben megadott és Y, valamint Z jelentése klóratom — illetve valamely Ild általános képletű formamid-acetált — ahol Rt jelentése a tárgyi körben megadott és Alk jelentése metilcsoport — egy III általános képletű 6-amino-penám-származékkal — ahol a 6-amino-csoport adott esetben szokásos, kilépő amino-védőcsoporttal előnyösen trímetil-szilíl-csopofttal védve van és R'2 jelentése szabad karboxilcsoport vagy kilépő, szokásos karboxil-védőcsoporttal, előnyösen trimetil-szilil-csoporttal védett karboxilcsoport - vagy egy ilyen vegyidet szervetlen vagy _ szerves sójával reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1977.V.17.) ® 4. Az 1. igénypont szerinti b), illetve c) eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, - ahol Rj jelentése gyűrű-nitrogénatomon át kapcsolódó 3-azabiciklo[3.2.2]non-3-il-, 9-azabiciklo[3.3.1 jnon-9- *n -il-, 7-metil-3,'Z-diazabiciklo[3.3.1 jnon-3-il-, iazatriciklo[3.3.1.1J’ ' ]dec-2-il-, 4-azatricildoí5.2.2.0Zjundec-4-il-, 4-endo-azatriciklo[5.2 2<0^>0]undec-8-en4- -il-, 10-oxa-3-azatriciklo[5.2.1.01,3]dec-2-il-, vagy 3- -endo-hidroxi-8-azabiciklo[3.2.1 jokt-8-il-csoport, amely 3-helyzetben hidroxilcsoporttal, di-(rövidszénj 5 láncú)-alkil-amino-(rövidszénláncú)-alkanoil-oxi-csoporttal, klóratommal háromszorosan szubsztituált rövidszénláncú alkoxi-karbonil-oxi-csoporttal, vagy fenilcsoporttal vagy di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-csoporttal helyettesített rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált és 20 R2 jelentése karboxilcsoport-, azzal jellemezve, hogy valamely lia általános képletű formiminiumsót — ahol Rj jelentése klóratom — illetve valamely Ild általános képletű formamid-acetált — ahol R, jelentése a tárgyi körben megadott és Alk je• lentése metilcsoport — egy III általános képletű 6- -amino-penám-származékkal — ahol a 6-amino-csoport adott esetben szokásos, kilépő amino-védőcsoporttal, előnyösen trimetil-szilil-csoporttal védve van és R'2 jelentése szabad karboxilcsoport vagy kilépő szokásos karboxil-védőcsoporttal, előnyösen trimetil-szild-csoporttal védett karboxilcsoport — vagy egy ilyen vegyidet szervetlen vagy szerves sójával reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1977. V. 17.) 5. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja a 6/T[(3-endo-hidroxi-8-azabiciklo[3.2.1 ]okt-8- -il)-metilén-amino]-penicillánsav — ahol a 3 helyzetű 35 hidroxilcsoport benzil-, benzhidril- vagy dimetil-amino-etil-csoporttal éterezett vagy (dimetil-amino)-acetil-, malonil- vagy (triklór-etoxi)-karbonil-csoporttal észterezett - előállítására, azzal jellemezve, hogy 3-endo-benziloxi-8-klórformiminium-8-azabiciklo[3.2.1]oktán-kloridot, 3-endo-benzhidríloxi-8-klór- 40 formiminium-azabiciklo[3.2.1 joktán-kloridot, 3-en-do-(2-dimetil-amino-etoxi)-8-klórformiminium-8-aza-biciklo[3.2,1 joktán-kloridot, 3-endo-(N,N-dimetil-amino-acetoxi)-8-klór-formiminium-8-azabiciklo[3.2.1 joktán-kloridot, 3-endo-(2-benziloxi-karbonil-acetiloxi)-8-klórformiminium-8-azabiciklo[3.2.1 j-ok- 40 tán-kloridot vagy 3-endo-triklór-etoxi-karboniloxi-8--klórformiminium-8-azabiciklo[3.2.1 joktán-kloridot egy III általános képletű 6-amino-penám-származékkal - ahol a 6-amino-csoport adott esetben szokásos, kilépő amino-védőcsoporttal, előnyösen trimetil-szilil-csoporttal védve van és R'2 jelentése szabad karboxilcsoport vagy kilépő, szokásos karboxil-védőcsoporttal, előnyösen trimetil-szilil-csoporttal védett karboxilcsoport — vagy egy ilyen vegyidet szervetlen vagy szerves sójával reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1977. V. 17.) 55 ,6.: Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási qiódja a IV képletű 6í3"[(4-endo-azatriciklo[5,2.2.0-,b]undec-8-en-4-il)-metilén-aminoj-penicillánsav előállítására, azzal jellemez vj hogy 4-dimetoxi-metil-4-endo-azatriciklo[5.2.2.(r’ö]undec-84nt egy III általános képletű 6-amino-penám-származék- 60 kai — ahol a 6-amino-csoport adott esetben szokásos 16
