184974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A 7-helyzetben szubsztituátl 3-oxo-szteroid-származékok előállítására
15 184974 16 A szűrőn lévő anyagot még egyszer extraháljuk metilénklorid és metanol 1: 1 arányú elegyével ; ilymódon 140 mg terméket kapunk. A kapott anyagokat egyesítjük (10,2 g) és 50 C° hőmérsékleten 300 ml etilacetátban feloldjuk. Az oldathoz 41,5 g aktívszenet adunk, az oldatot 5 percig keverjük, hyflosupercelen leszűrjük ; a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott kristályokat 25 ml izopropil-éterrel felvesszük ; elkülönítés után 9,6 g tiszta terméket kapunk. Op. : 202 C°. Az 1. példában kapott anyaggal azonos termékhez jutunk. 17. példa 17ß-hidroxi-7a-propil-3-oxo-17a-pregna-l,4-di6n-21 -karbonsav-y-Iakton Közömbös atmoszférában 1 g 17 ß-hidroxi-7a-propiI-3-oxo-17a-pregn-4-én-21-karbonsav-y-laktont 10 ml vízmentes toluolban és 1,1 g vízmentes szelénium-benzolban 100 C° hőmérsékletre melegítünk fel, és az elegyet 1 óra hosszat keverjük. A kapott oldatot 30 ml etilacetáttal meghígítjuk, vízzel, majd vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal mossuk. A vizes fázist etilacetáttal extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk, szűrjük, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 1,25 g olajos terméket kapunk, szilikagélen kromatografálva 850 mg, cím szerinti vegyülethez jutunk; az eluáláshoz 8 : 2 arányú benzol és etil-acetát elegyét használjuk. Op. : 202 C°. A kapott termék azonos az 1. és 16. példában leírt vegyületekkel. 18. példa 7a-butil-17ß-hidroxi-3-oxo-17a-pregna-l,4-di6n--21-karbonsav-y-lakton A 16. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként 2 g 7a-butil-17ß-hidroxi-3-oxo-17a-pregn-4- -én-21-karbonsav-y-laktont használunk; 1,6 g, cím szerinti vegyületet kapunk. Op. : 183 C°. Analízis: C26H3603=396,5 képletre: Számított: C% 78,74; H% 9,15; Talált: C% 79,00; H% 9,30. [a]D = —9,5° ±2° (c=0,7% CHClj-ban). 19. példa 7a-(2-metiI-propiI)-17ß-hidroxi-3-oxo-17a-pregna-1,4-dién-21 -karbonsav-y-lakton A 16. példa eljárása szerint 1 g 7a-(2-metil-propíl)-17 ß-hidroxi-3-oxo-17a-pregn-4-en-21 -karbonsav-y-laktont alkalmazva, 0,9 g, cím szerinti vegyületet kapunk. A szűrőpogácsát metilén-kloriddal felvesszük, szűrjük, a szűrletet vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük, majd szárazra bepároljuk. így további 0,2 g terméket kapunk. A kétféle anyagot egyesítjük (mintegy 1,1 g), majd szilikagélen kromatografálva tisztítjuk; eluálószerként benzol—etilacetát 8:2 arányú elegyét alkalmazva 0,925 g terméket kapunk, amit izopropanolból átkristályosítunk. Op. : 245 Ç°. Analízis : C26H3603=396,5 : Számított : C% 78,74; H% 9,15; Talált : C% 78,90 ; H% 9,40. [a]D= +6,5° ±2° (c=0,5% CHCl3-ban). 20. példa 7a-(3-dimetil-amino-propil)-17ß-hidroxi-3-oxo-17a-pregn-4-én-21-karbonsav-y-lakton Közömbös atmoszférában szobahőmérsékleten 0,810 g réz-dikloridot és 0,510 g lítium-kloridot oldunk fel 210 ml tetrahidrofuránban; az oldathoz 10,2 g 17ß-hidroxi-3-oxo-pregna-4,6-di6n-21-karbonsav-y-laktcnt adunk. Az oldatot —30 C°-ra lehűtjük, mintegy 1,5 óra alatt. 65 ml tetrahidrofuránnal készült 3-dimetii-amino-propil-magnézium-oldatot (0,85 mmol/cm2) adunk hozzá. Az elegyet 30 percig — 30 C° hőmérsékleten tartjuk, majd 100 ml 5-ször n sósavval hígítjuk. Az elegyet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk, ezután a reakcióelegyct 2 n ammónia-oldattal meglúgosítjuk, majd dekantáljuk és etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, majd szárazra pároljuk. 12 g nyers terméket kapunk, ezt szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként metilén-klorid—izopropanol—ammónia 93 : 7 : 0,5 arányú elegyét használjuk. 4,8 g terméket kapunk, ezt etil-acetátból átkristályosítva 7 g tiszta termékhez jutunk. Op. : 166 C°. Analízis : C27HnNO3=427,608 : Számított : C% 75,83 ; H% 9,67 ; N% 3,28 ; Talált : C% 76,10 ; H% 9,80 ; N% 3,30. t«]D= + 56,5° ± 1,5° (c=l% CHClj-ban). 21. példa 17ß-hidroxi-3-oxo-7a-propil-19-nor-pregn-4-6n-21--karbonsav-y-lakton 73 ml tetrahidrofuránt, 101 mg réz-kloridot és 33 mg lítium-kloridot 20 C° hőmérsékleten fél óráig keverünk, majd 2,5 g 17ß-hidroxi-3-oxo-19-nor-pregna-4,6-di6n-21-karbonsav-y-laktont adunk hozzá (a 2 216 276 sz. francia szabadalmi leírás szerint) ; az elegyet fél óráig keverjük, majd 12 ml n-propil-magnéziumot adunk hozzá 10 C° hőmérsékleten mintegy 30 perc alatt. 15 percig 15 C° hőmérsékleten keverjük az elegyet, majd 15 ml n sósavat adunk hozzá, ezután az elegyet 300 ml vízhez öntjük és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízmentesítjük, az oldószert bepároljuk, a nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk eluálószerként benzol—etilacetát 7 : 3 arányú elegyét használva. 1,78 g 7a izomert kapunk, továbbá 0,38 g 7 ß izomert kapunk. 1,78 g 7a izomert 5 ml metilén-kloridban oldunk, betöményítjük, majd a maradékot etil-éterrel felvesszük. A képződő kristályokat elkülönítjük, éterrel mossuk, majd szárítjuk. 1,56 g cím szerinti terméket kapunk. Op. : 177 C°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
