184974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A 7-helyzetben szubsztituátl 3-oxo-szteroid-származékok előállítására
13 184974 14 15 percig visszafolyató hűtővel forraljuk, csökkentett nyomáson desztilláljuk, majd 50 ml acetont adunk hozzá. Hűtés után a kapott terméket elkülönítjük ; 2 g terméket kapunk. Op. : 280 C°. A kapott terméket 1 : 1 arányú melegvíz—acetonelegyben oldjuk, szűrjük; a szűrlethez 70 ml acetont adunk, hűtés, majd elkülönítés után 1,7 g káliumsót kapunk, amit monohidrát formájában nyerünk ki. Op. : 280 C°. Analízis : C25H35K04=438,63 képletre (100 C°-on szárított termék) : Számított : C% 68,45 ; H% 8,04 ; Talált : C% 68,20 ; H% 8,00. Analízis : nem szárított termékre (1 H20) ; Számított : C% 65,75 ; H% 8,17 ; Talált ; C% 65,50 ; H% 8,20. [oc]d=-20° ±1° (c=l% vízben). 11. példa 7a-[3-(l, 1 -dimetil-etoxi)-propil]-17 ß-hidroxi-3-oxo-17a-pregn-4-én-21-karbonsav-káliumsó A 10. példa szerint eljárva, kiindulási anyagként 1,5 g 7a vegyületet veszünk (a 2. példa szerint előállítva), 0,9 g célvegyületet kapunk. Op. : 300 C°. Analízis: C25H45K05=512,75 (szárítási veszteség 150 C°-on vákuumban 7,8%); Számított : C% 67,93 ; H°/„ 8,85 ; Talált : C% 67,60 ; H°/„ 8,80. K. Fischer: 7,2—7,3% víz. [a]D=+29,5° ± 1,5° (c=l% vízben). 12. példa 17ß-hidroxi-7a-(3-hidroxi-propil)-3-oxo-pregn-4-0n--21-karbonsav-káliumsó A 10. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként 1,4 g terméket veszünk (3. példa szerint előállítva). 0,95 g célvegyületet kapunk. Op. : 300 C°. Analízis: C25Hj7K05=456,65 (szárítási veszteség 150 C°-on 11,8%): Számított: C% 65,75; H% 8,17; Talált : C% 65,70 ; H% 8,20. K. Fischer: 11,3—11,7% víz. [a]D= +36,5° ± 1,5° (c=l% vízben). 13. példa 7a-(3-klór-propil)-17 ß-hidroxi-3-oxo-17a-pregn-4- -én-21-karbonsav-káliumsó A 10. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként a 7. példa szerint előállított vegyületet veszsziik; 1,5 g-ból kiindulva 1,25 g célterméket kapunk. Op. : 235 C°. Analízis: C25H36K04C1=475,11 (szárítási veszteség 150 C°-on 2,8%) : Számított: C% 63,20; 7,64; Cl% 7,46; Talált : C% 63,20 ; H% 7,60 ; Ci% 7,40. K. Fischer : 4,7% víz. [a]D=+38° ± 1.5° (c—1% víz). 7a-(3-klór-propil)-17 ß-hidroxi-3-oxo-17a-pregna-1,4-dién-21 -karbonsav-káliumsó A 10. példában leírtak szerint járunk el, kiindulási anyagként 0,87 g 8. példa szerinti vegyületet használunk. 0,62 g célterméket kapunk. Op.: 230 C°. Analízis.: C2jH34C1KO4=473,094 (5% vízzel szolvatálva) : Számított: C% 60,29; H% 7,43 ; Cl% 7,12; Talált : C% 60,40 ; H% 7,00 ; Cl% 7,20. K. Fischer: 4,7—5,2% víz. [a]D=—22,5° ±1,5° (c=l% vízben). 14. példa 15. példa 7a-(but-3-enil)-17ß-hidroxi-3-oxo-17a-pregna-l,4- -dién -21 -karbonsav-káliumsó A 10. példában leírtak szerint járunk el ; 1,16 g 9. példa szerint előállított vegyületből indulunk ki; 0,634 g célvegyületet kapunk. Op. : 270 C°. Analízis : C26H35K041/2H20=459,64 : Számított: C% 67,60; H% 7,80; Talált : C% 67,93 ; H% 7,89. K. Fischer: 1,9—2,1% víz. [*]D=- 32° ± 1° (c=l% vízben). 16. példa 17 ß-hidroxi-7a-propil-3-oxo-17a-pregna-1,4-dién--21 -karbonsav-y-lakton Közömbös atmoszférában 10 g 17ß-hidroxi-7a-propil-3-oxo-17a-pregn-4-én-21-karbonsav-*f-Iaktont szuszpendálunk 60,5 ml metanolos kálium-hidroxid és 60,5 ml víz elegyében. A szuszpenziót 15 percig visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, így a káliumsó-oldatot kapjuk (A oldat), 13,6 g kálium-dihidrogén-foszfátot tartalmazó puffer oldatot készítünk 1,9 liter vízzel. 60 ml n nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá ; a pH-t 7,2-re állítjuk. 6,1 ml n nátrium-hidroxid-oldattal (B oldat). 1,5 liter B oldatot a fenti A oldattal elegyítünk, majd 50 mg menadiont, 100 ml Arthrobacter simplex enzimkrémet és 10 g hyflosupercelt adunk az oldathoz. A kapott szuszpenziót levegő átvezetésével keverjük 24 óra hosszat 33 ± 1 C° hőmérsékleten. Ezután 100 ml 5 n sósavval savanyítunk, majd 30 percig szobahőmérsékleten keverjük az elegyet ; 400 ml etilacetát hozzáadása után 15 percig keverjük az elegyet, majd hyflosupercelen szűrünk, etilacetáttal öblítünk. A szűrletet dekantáljuk, 10%-os nátrium-tioszulfátoldattal, vizes nátrium-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk. A szürletet etilacetáttal extraháljuk, szárítjuk, szűrjük. Csökkentett nyomáson szárazra párolva 9,5 g terméket kapunk. A hyflosupercelt 150 ml metanolban szuszpendáljuk és 30 percig keverjük. A szuszpenziót szűrjük, a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot vízzel hígítjuk, etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist szárítjuk, szűrjük; 0,6 g, cím szerinti vegyületet kapunk. 5 !0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
