184974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A 7-helyzetben szubsztituátl 3-oxo-szteroid-származékok előállítására
11 184974 12 Izopropil-éterből átkristályosítva az anyagot, 1,7 g nyers terméket kapunk. Op. : 130 C°. Analízis : C2gH40O5=456,60 képletre: Számított : C% 73,65 ; H% 8,83 ; Talált : C% 73,6 ; H% 8,8. [a]D=+31,5° ± 1,5° (c=l% CHCl3-ban). A felhasznált 0-izopropil-N,N'-diciklohexil-izokarbamidot az alábbiak szerint állítjuk elő : Közömbös atmoszférában 3,09 g diciklohexil-karbodiimidet 30 mg réz-kloridot és 994 mg izopropanolt 6 óra hosszat 55 C° hőmérsékleten keverünk. Az elegyet etil-acetáttal hígítjuk, vízzel, majd n ammónia-oldattal mossuk, szárítjuk. A szűrletet csökkentett nyomáson szárazra párolva 3,7 g cím szerinti vegyületet kapunk. 6. példa 17ß-hidroxi-7a-(ß-metoxikarbonil-etil)-3-oxo-17:x-pregn-4-én-21 -karbonsav-y-lakton Közömbös atmoszférában 800 mg, 4. példa szerinti savat 6 ml kloroformban oldunk. Diazometánnak metilén-kloriddal készült oldatát adjuk az oldathoz, majd az oldatot szobahőmérsékleten keverjük 15 percig. Csökkentett nyomás alatt a szűrletet szárazra pároljuk, szilikagélen kromatografálunk. Eluálószerként etil-éter—benzol 85 : 15 arányú elegyét alkalmazva 780 mg terméket kapunk. Op. : 147 C°. A kapott anyagot 2 ml etil-acetátból átkristályosítva 610 mg tiszta észtert kapunk. Op. : 147 C°. Analízis: 428,55 képletre: Számított : C% 72,86 ; H% 8,47 ; Talált : C% 72,90 ; H% 8,60. [a]D= +44° ± 1° (c=l% CHCIj-ban). 7. példa 7a-(3-kIór-propil)-17 ß-hidroxi-3-oxo- 17«-pregn-4--én-21-karbonsav-y-lakton Közömbös atmoszférában 4 g, a 3. példa szerinti 17ß-hidroxi-7a-(3-hidroxi-propil)-3-oxo-17a-pregn-4- -én-21-karbonsavat és 3,8 g trifenil-foszfint 40 ml vízmentes széntetraklorid és 15 ml kloroform elegyében oldunk, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával, keverés közben 3 óra hosszat forraljuk. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük, kloroformmal mossuk. A szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 899 g nyers terméket kapunk, amit szilikagélen kromatografálva tisztítunk. Eluálószerként benzol és metil-etil—keton 5: 1 arányú elegyével eluálunk. 3,5 g terméket kapunk, ezt etil-acetátból átkristályosítva 3,7 g tiszta terméket kapunk. Op.: 202 C°. Analízis: C25Hí5C103=418,99: Számított: C% 71,66; H% 8,42; Cl% 8,46; Talált : C% 71,70 ; H% 8,50 ; Cl% 8,50. [a]D = +60= ± 1,5° (c=l% CHC13). 7«-(3-kl0r-propil)-17ß-hidroxi-3-oxo-17«-pregn-l,4- dién-21 -karbonsav-y-lakton Közömbös atmoszférában 3,5 g 7ot-(3-klór-propil)-17 3-hidroxi-3-oxo-17a-pregn-4-én-21-karbonsav-y-laktont (7. példa szerint előállítva) és 2,3 g 2,3-diklór-5,6-dicián-l,4-benzokinont 17,5 ml dioxánban oldunk. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával keverés közben 3 óra hosszat forraljuk, majd 10 percig lehűtjük ; a keletkező csapadékot elkülönítjük, dioxánnal öblítjük ; a szűrletet 30 ml etilacetáttal meghígítjuk. A szerves fázist 10%-os vizes nátrium-tioszulfát-oldattal, majd 0,5 ml ammónia-oldattal mossuk, etilacetátial extraháljuk, szárítjuk, szűrjük, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 4,7 g terméket kapunk, amit szilikagélen kromatografálunk. Eluálószerként benzol-etil—acetát 8 : 2 arányú elegyét alkalmazva 2,4 g olajos terméket kapunk, amit 5 ml etil-éterrel átkristályositunk. 2,3 g terméket kapunk. Op. : 196 C°. A kapott anyagot izopropanolból átkristályosítva 1,9 g nyers terméket kapunk. Op. : 196 C°. Analízis: C25H33C103=416,97 képletre: Számított : C% 72,01 ; H% 7,98 ; Cl% 8,80 ; Talált : C% 72,0; H% 8,10; Cl% 8,70. [a]I)=+4° ±1,5° (c=0,8% CHCl3-ban). 3. példa 9. példa 7 x-(but-3-enil)-17 ß-hidroxi-3-oxo-17a-pregn-l,4--dién-21 -karbonsav-y-lakton Közömbös atmoszférában 4,7 g 7a-(but-3-enil)-17ß-hidroxi-3-oxo- 17a-pregn-4-én-21-karbonsav-laktont és 3.5 g 2,3-dikIór-5,6-diciano-l,4-benzokinont oldunk 23.5 ml dioxánban ; az oldatot 2 és fél óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával keverés közben forraljuk, ezulán lehűtjük, majd a csapadékot elkülönítjük, és azt dioxánnal öblítjük. A szűrletet 30 ml etilacetáttal hígítjuk, 10%-os vizes nátrium-tioszulfát-oldattal, 0,5 n ammóniával, végül vízzel mossuk. A vizes fázist etil-acetáttal extraháljuk, szárítjuk, szűrjük. A szerves fázist csökkentett nyomáson desztillálva 5,2 g olajos terméket kapunk. A kapott terméket szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként benzol—etilacetát 8 : 2 arányú elegyét használva. 1,8 g terméket kapunk, amit éterből kristályosítunk át. 1,7 g terméket kapunk. Op. : 197 C°. Analízis: C26H3403=394,53 képletre: Számított: C% 79,15; H% 8,69; Talált : C% 79,30 ; H% 8,80. [a]D = — 7 ± 1° (c=0,9% CHCl3-ban). 10. példa 17 ß-hidroxi-3-oxo-7a-propiI-17a-pregna-1,4-dién-21 -karbonsav-káliumsó Közömbös atmoszférában 2 g 17 ß-hidroxi-7a-propil-3-oxo-17a-pregna-l,4-dién-21-karbonsav-y-laktont (1. példa szerint előállítva) 11,2 ml, 0,45 n kálium-hidroxid-etanolos oldatban szuszpendálunk ; a szuszpenziót 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
