184974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A 7-helyzetben szubsztituátl 3-oxo-szteroid-származékok előállítására
9 184974 10 Analízis: C25H3403 képletre (Mo: 382,52): Számított: G/ 78,49; H% 8,96; Talált: CX 78,6; H% 9,10. [a]D=+3° ±2° (c=0,8% kloroformba). 2. példa 17 ß-hidroxi-7a-[3-(l,l-dimetil-etoxi)-propil]-3-oxo-pregn-4-én-21-karbonsav-y-Iakton és 17ß-hidroxi-7 ß-[3-(l,l-dimetil-etoxi)-propil]-3-oxo-pregn-4-0n-21-karbonsav-y-lakton Közömbös atmoszférában 1,36 g réz-kloridot, 0,86 g lítium-kloridot, 150 ml vízmentes étert, 150 ml vízmentes telrahidrofuránt elegyítünk. 17 g 17ß-hidroxi-3-oxo-pregna-4,6-dién-21-karbonsav-y-laktont adunk hozzá. Az elegyet —30 C°-ra lehűtjük, 105 ml 0,68 n 3-(l,l-dimetil-etoxi)-propil-magnéziumnak tetrahidrofuránnal készült oldatát csepegtetjük hozzá 1 órán keresztül. Az elegyet 30 percig —30 C hőmérsékleten keverjük, 100 ml 5n sósavat adunk hozzá, majd 5 percig továbbkeverve hagyjuk, hogy a hőmérséklet szobahőmérsékletre emelkedjen. Az elegyet ezután 250 ml 2 n ammóniába öntjük ; dekantálunk, éterrel ismét extrahálunk, 0,5 n ammóniával mosunk, majd vízzel mossuk; a szerves fázist szárítjuk, szűrjük, szárazra pároljuk, így 23 g nyers terméket kapunk. A kapott anyagot kromatografáljuk, eluálószerként etiléter és benzol 85 : 15 arányú elegyét használva. 13,7 g 7a izomert (Rf=0,45) és 5,1 g 7ß izomert (Rf=0,35) kapunk. 7a izomer: e vegyületet 10 ml izopropil-éterböl kristályosítjuk át; elkülönítés után 11,1 g terméket kapunk. Op.: 118 C°. Ebből 5 g-ot etil-éteres-izopropil-éter 1 : 1 arányú elegyéből átkristályosítva 4,2 g tiszta terméket kapunk. Analízis: C29H4404=456,64 képletre: Számított : C% 76,27 ; H% 9,71 ; Talált: C% 76,4; H% 9,80. [«]D= +55° ± 1,5° (c=1,3% CHClj). MMR spektrum: 60 MHz (CDC13), 1 ppm: 18 helyzetű metilcsoport, 1,19 ppm: a 7a helyzetű propil-láncon terc-butilcsoport, 1,225 ppm: 19 helyzetű metilcsoport, 3.3 (t) ppm : a 7a helyzetű csoporton metiléncsoport, (J=6 Hz), 5,74: 4 helyzetű proton. 7 ß izomer : MMR spektrum : 50 MHz CDC13, 1,18 ppm: 19 helyzetű metilcsoport, 5,71 ppm : 4 helyzetű proton, 3.3 (t) ppm: a 7ß helyzetű csoporton metiléncsoport. 3. példa 17ß-hidroxi-7a-[3-hidroxi-propil]-3-oxo-17a-pregn-4-én-21-karbonsav-y-lakton és 17ß-hidroxi-7ß-[3-hidroxi-propil]-3-oxo-17a-pregn-4-én-21-karbonsav-y-lakton 7a izomer : közömbös atmoszférában 9,5 g, 2. példában kapott 7a izomert 19 ml dioxán és 28,5 g 22° Be koncentrációjú sósav elegyében oldunk, az oldatot 1 óra 30 percig keverjük szobahőmérsékleten, majd 150 ml vízbe öntjük. Az elegyet etilacetáttal extraháljuk, vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal, majd vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 8,3 g kristályos terméket kapunk, amit azután szilikagélen kromatografálunk. Eluálószerként benzol— metil 5 : 5 arányú elegyét használjuk. 7 g, cím szerinti vegyületet kapunk. Op. : 208 C°. Analízis : C25H36O4=400,54 képletre : Számított : C/o 74,96 ; H% 9,06 ; Talált: C% 75,0; H% 9,10. [a]D= +61,5° ± 1,5° (c— 1% CHClj-ban). 7ß izomer: A 7a izomernél leírt körülmények szerint járunk el ; 2,7 g 2. példa szerinti 7 ß izomert használva kiindulási anyagként 1,7 g cím szerinti vegyületet kapunk . Etil-acetátból való átkristályosítás után tiszta terméket kapunk. Op. : 192 C°. Analízis : C2JH36O4=400,54 képletre: Számított : C% 74,96 ; H°/„ 9,06 ; Talált: CX 74,9; H% 9,10. [a]ID= +59° ± 1,5° (c=l% CDCl3-ban). 4. példa 17 ß-hidroxi-7a-(ß-karboxi-etil)-3-oxo- !7a-preg-4-én-21-karbonsav-y-Iakton Közömbös atmoszférában, a 3. példában kapott 1,5 g 7a-izomert 45 ml acetonban oldjuk. Az oldatot 5 C°-ra lehűtjük, 1,5 g 8 n Heilbron-reagenst adunk hozzá, majd 30 percig 5 C° hőmérsékleten keverjük. Az elegyet 50 ml vízhez öntjük, etil-acetáttal extraháljuk, vízzel mossuk. A szerves fázist vizes nátrium-karbonát-oldattal extraháljuk, koncentrált sósav-oldattal megsavanyítjuk, lehűtjük, elkülönítjük, csökkentett nyomáson bepároljuk. 1,41 g kívánt terméket kapunk. Op. : 205 C°. 20 ml metanolból végezve az átkristályosítást 1,05 g tiszta terméket kapunk. Op. : 205 C°. Analízis : C25H3405=414,52 képletre : Számított: C% 72,43 ; H% 8,27 ; Talált : CX 72,7 ; H% 8,40. [a]D=+43,5° ±1° (c= I/o CHClrban). A Heilbron-reagenst az alábbi módon állítjuk elő: 1 liter Heilbron-reagenshez 270 g krómoxidot, 400 ml vizet és 230 ml kénsavat használunk. Az elegyet elkeverjük, vízzel 1 literre feltöltjük. 5. példa 17 ß-hidroxi-7a-( ß-izopropoxikarbonil-etil)-3-oxo-17a-pregn-4-én-21-karbonsav-y-lakton Közömbös atmoszférában a 4. példában előállított 2 g savat és 1,5 g O-izopropil-N.N'-diciklohexil-izo-karbamidot elegyítünk, majd az elegyet 80 C° hőmérsékleten 25 ml dioxánnal elkeverjük. 46 órai keverés után az elegyet lehűtjük, a képződött diciklohexil-karbamidot elkülönítjük, metilén-kloriddal mossuk; a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 2,8 g nyers terméket kapunk, amit szilikagélen kromatografálunk. Eluálószerként metilénklorid-dioxán 95 : 5 arányú elegyét használjuk. 1,85 g terméket kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
