184968. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-származékok előállítására
19 184968 20 260 °C hőmérsékleten 0,5 óra alatt hozzáadjuk 850 ml difenil-éterhez. Azelegyet további 1,0 órán át 260 °C-on tartjuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük és azonos térfogatmennyiségű petroléterrel (forráspont: 80—100 °C) felhígítjuk. A csapadékot összegyűjtjük, megszárítjuk és denaturált szesz és víz elegyéből átkristályosítjuk. így az új 7-terc-butil-4-hidroxi-kinolint kapjuk, olvadáspontja 207—209 °C. Kitermelés 42,8 g. 24. példa 1,93 g 4-hidroxi-3-metil-szulfonil-metil-kinolin, 2,3 g vízmentes kálium-karbonát és 80 ml 2-butanon elegyéhez keverés közben hozzáadunk 2,93 g etil-jodidot. Az elegyet 24 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd az oldószert lepároljuk. Az elegyet 200 ml vízzel felhígítjuk és éjszakán át állni hagyjuk. Ezután leszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. így fehér színű szilárd anyagot kapunk, ezt szilikagélen nagynyomású folyadékkromatográfia segítségével tisztítjuk. Az eluálást etil-acetát és izopropanol 9 : 1 arányú elegyével végezzük, az áramlási sebesség 200 ml/perc. így az új 1- -etil-3-metil-szulfonil-metil-4-kinolont kapjuk, olvadáspontja 162—164 °C. Kitermelés 0,5 g. 25. példa a) 5,0 g 4-hidroxi-3-hidroxi-metil-kinolin, 1,6 g vízmentes kálium-karbonát, 2,6 ml propil-bromid és 500 ml 2-butanon elegyét keverés közben 18 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután további 2 ml propil-bromidot adunk hozzá és az elegyet 23 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert ezt követően lepároljuk, a maradékot 100 ml vízzel kezeljük és 5 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Ezután az oldatot négy alkalommal, 100—100 ml diklór-metánnal extraháljuk, az extraktumot megszárítjuk és bepároljuk, így olajszerű anyagot kapunk. Ezt petroléter, etil-acetát és denaturált szesz 12:1:1 arányú elegyével trituráljuk, így az új 3-hidroxi-metiI-l-propil-4- -kinolont kapjuk, olvadáspontja 88—91 °C. Kitermelés 2,6 g. Ezt a vegyületet a 10. példában leírt módon egymást követően az alábbi új vegyületekké alakítjuk : b) 3-klór-metil-l-propil-4-kinolon, olvadáspontja 125—127 °C ; kitermelés 7,9 g 7,7 g-ból; c) 3-metil-tio-metil-l-propil-4-kinolon, olajszerű anyag alakjában különítjük el ; kitermelés 6,2 g 7,4 gból ; d) 3-metil-szulfonil-metil-l-propil-4-kinolon, olvadás pontja 144—146 °C (denaturált szeszből kristályosítva) ; kitermelés 3,3 g 5,1 g-ból. 26. példa a) 7,3 g nátium-metán-szulfinát 150 ml dimetil-formamiddal készített szuszpenziójához szobahőmérsékleten, keverés közben hozzáadunk 14,2 g 4-klór-3-klór-metil-kinolint. Az elegyet 14 órán át szobahőmérsékleten, majd 0,5 órán keresztül 95—100 °C-on keverjük. Ezután az elegyet felére bepároljuk és a maradékhoz vizet adunk. A keletkező szilárd terméket összegyűjtjük és diklór-metánban feloldjuk. Az oldatot megszárítjuk, az aktív szénről leszűrjük és bepároljuk. A keletkező szilárd anyagot petroléterrel trituráljuk, így az új 4-klór-3- -metil-szulfonil-metil-kinolint kapjuk, olvadáspontja 202—204 °C. Kitermelés 9,0 g. b) Ezt a vegyületet (2,5 g) 0,25 g nátriumból és 50 ml metanolból előállított metanolos nátrium-metilát-oldathoz adjuk és az elegyet 2 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután további, 0,25 g nátriumból és 5 ml metanolból előállított nátrium-metilátot adunk az elegyhez és újabb 4 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután éjszakán át hűlni hagyjuk, majd 100 ml vízzel felhígítjuk. A szilárd maradékot öszszegyűjtjük és megszárítjuk, így az új 4-metoxi-3-metil-szulfonil-metil-kinolint kapjuk, olvadáspontja 151— 154 °C. Kitermelés 2,1 g. c) A fenti vegyületet (1,0 g) 1 órán át melegítjük olajfürdőn, 160 °C fürdőhőmérsékleten. Szobahőmérsékletre való lehűlés után a terméket forrásban levő metanolban feloldjuk. A forró oldatot aktív szénen átszűrjük és lehűlni hagyjuk. Ily módon kristályos l-metil-3-metil-szulfonil-metil-4-kinolont kapunk, olvadáspontja 200—201 °C. Kitermelés 0,3 g. 27. példa a) 5,0 g 4-klór-3-metil-szulfonil-metiI-4-kinolin 300 ml diklór-metánnal készített oldatához keverés közben hozzáadunk 12,54 g dimetil-szulfátot. Az oldatot 4 napon keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd felére bepároljuk. A keletkező elegyet éjszakán át 0—5 °C hőmérsékleten tartjuk, majd leszűrjük, így az új 4-klór-l-rretil-3-metil-szulfonil-metil-kinolinium-metil-szulfátot kapjuk, olvadáspontja 194—197 °C (bomlás). Kitermelés 5,8 g. b) Ezt a vegyületet (1,0 g) 75 ml 10%-os vizes nátrium-hidiogén-karbonát-oldatban feloldjuk, és az oldatot 45 percen át szobahőmérsékleten tartjuk. A terméket diklór-metánnal extrahálva elkülönítjük és metanolból átkristályosítjuk. így l-metiI-3-metil-szulfonil-metil-4- -kinolont kapunk, olvadáspontja 202—204 °C. Kitermelés 0,3 g. 28. példa 0,8 g 3-acetoxi-metil-l-metil-4-kinolon 15 ml acetonnal készített oldatához hozzáadjuk 0,53 g nátrium-metán-szulfinát 10 ml vízzel készített oldatát. Az elegyet 24 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután további 0,14 g nátrium-metán-szulfinátot adunk hozzá, és az elegyet 4 órán keresztül forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az elegyből az acetont lepárolva fehér színű szilárd anyag válik le, ezt denaturált szeszből átkristályosítjuk, így az l-metil-3-metil-szulfonil-metil-4- -kinolont kapjuk, olvadáspontja 195—197 °C. Kitermelés 0,3 g. 29. példa 5,0 g nátrium-metán-szulfinát 70 ml vízmentes dimetil-formamiddal készített szuszpenziójához keverés közben, szobahőmérsékleten, 1 perc alatt részletekben hoz-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
