184957. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3H-2-benzazepin-származékok előállítására
13 184957 14 13. példa 8-klór-l-(2-fluor-feniI)-3H-2-benzazepin-2-oxid előállítása A cím szerinti vegyületet a 8-klór-l-fenil-3H-2-benzazepin-2-oxid előállításával analóg módon állítjuk elő. A kapott színtelen prizmák 138—139 C°-on olvadnak. Kitermelés : 94%. 14. példa 8-klór-1 -(2-klór-fenil)-3H-2-benzazepin-2-oxid előállítása A cím szerinti vegyületet a 8-klór-l-fenil-3H-2-benzazepin-2-oxid előállításával analóg módon állítjuk elő. A kapott krémszínű prizmák 196—197 C°-on olvadnak. Kitermelés : 71%. 15. példa l-(2-klór-fenil)-3H-2-benzazepin-2-oxid előállítása A cím szerinti vegyületet a 8-klór-l-fenil-3H-2-benzazepin-2-oxid előállításával analóg módon állítjuk elő. A kapott krémszínű rúdalakú kristályok 115—116 C°on olvadnak. Kitermelés : 79%. 16. példa 8-klór-4,5-dibróm-4,5-dihidro-1 -fenil-3H-2-benzazepin előállítása 26,5 g (0,1 mól) 8-klór-l-feníl-3H-2-benzazepin 300 ml metilén-kloriddal képzett oldatához 200 ml (0,18 mól) 5%-os metilén-kloridos bróm-oldatot csepegtetünk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd fölös mennyiségű telített nátrium-karbonátoldattal hígítjuk és szobahőmérsékleten 15 percen át keverjük. A metilén-kloridos oldatot elválasztjuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és fölös mennyiségű metanolos hidrogénkloriddal hígítjuk. A savas oldatot vákuumban kis térfogatra bepároljuk és a sót éter hozzáadásával kicsapjuk. Színtelen, 164—165 C°-on olvadó (bomlás) szilárd anyagot kapunk. Metilén-kloridos átkristályosítás után 164—165 C°-on bomlás közben olvadó színtelen kristályokat kapunk. E vegyület második olvadáspontja 172—173 C° (bomlás). Kitermelés : 69%. A kapott só metanolos oldatát híg vizes nátrium-hidroxid-oldattal semlegesítjük, majd a kiváló kristályokat szűrjük. A cím szerinti vegyület metanolos átkristályosítás után 113—115 C°-on olvadó színtelen prizmákat képez. 17. példa 8-klór-4,5-dibróm-4,5-dihidro-l-(2-fluor-fenil)-3H-2- -benzazepin előállítása A cím szerinti vegyületet a 8-klór-4,5-dibróm-4,5- -dihidro-l-fenil-3H-2-benzazepin előállításával analóg módon állítjuk elő. A hidroklorid 158—159 C°-on bomlás közben olvadó színtelen szilárd anyag, míg a végtermék bázis 102—103 C°-on olvadó színtelen prizmákat képez. Kitermelés : 88%. 18. példa 8-klór-4,5-dibróm-4,5-dihidro-l-(2-klór-fenil)-3H-2- -benzazepin előállítása A cím szerinti vegyületet a 8-klór-4,5-dibróm-4,5- -dihidro-l-fenil-3H-2-benzazepin előállításával analóg módon állítjuk elő. A halványsárga prizmák 139 C°-on bomlás közben olvadnak. Kitermelés: 84%. 19. példa 8-klór-5-bróm-l-fenil-3H-2-benzazepin-hidroklorid és 8-klór-3-metoxi-1 -fenil-3H-2-benzazepin-metánszulfonát előállítása 24 g (53 millimól) 8-klór-4,5-dibróm-4,5-dihidro-l-fenil-3H-2-benzazepin-hidrokloridnak 1 liter metanol és 180 ml 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldat elegyével képezett oldatát szobahőmérsékleten 45 órán át keverjük. A reakcióelegyet vákuumban kis térfogatra bepároljuk, majd a maradékot metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, fölös mennyiségű metanolos hidrogénkloriddal hígítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot izopropanol és éter elegyéből kristályosítjuk. A csaknem fehér szilárd maradék 229—230 C°on olvad. Metilén-kloridos átkristályosítás után színtelen, 230—235 C°-on bomlás közben olvadó prizmák alakjában a bróm-vegyület hidrokloridját kapjuk. A nyers anyalúgokat híg vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos oldatot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk (szilikagél ; eluálószer : előbb metilén-klorid, majd éter). Az éteres frakciók bepárlása után nyert színtelen olajat metanolos metán-szulfonsav-oldatban oldjuk és a sót éter hozzáadásával kicsapjuk. Metanol-éter elegyből történő átkristályosítás után csaknem fehér, 139—140 C°-on olvadó prizmákat kapunk. Kitermelés : 64%. 20. példa 8-klór-5-bróm-1 -(2-fluor-fenil)-3H-2-benzazepin-hidroklorid előállítása 21 g (45 millimól) 8-klór-4,5-dibróm-4,5-dihidro-l-(2-fluor-fenil)-3H-2-benzazepin-hidroklorid, 40 ml dioxán, 360 ml metanol és 40 ml 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldat elegyét szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük, majd vákuumban kis térfogatra bepároljuk. A koncentrátumot vízzel hígítjuk, majd metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, izopropanollal hígítjuk, majd fölös mennyiségű metanolos hidrogénkloridot adunk hozzá. Az elegyet vákuumban kis térfogatra bepároljuk. Színtelen, 231—232 C°-on olvadó szilárd 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
