184957. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3H-2-benzazepin-származékok előállítására
15 184957 16 anyag alakjában a hidrokloridot kapjuk. Metilén-klorid és éter elegyéből történő átkristályosítás után színtelen, 233—234 C'-on olvadó kristályos termék alakjában kapjuk a cím szerinti sót. A melléktermék [8-klór-3-metoxi-l-(2-fluor-fenil)-3H-2-benzazepin] metán-szulfonát-sóját nem izoláltuk. Kitermelés: 62%. 21. példa 8-klór-5-bróm-l-(2-klór-fenil)-3H-2-benzazepin és 8-klór-3-metoxi-l-(2-klór-fenil)-3H-2-benzazepin előállítása 60,0 g (0,134 mól) 8-klór-4,5-dibróm-4,5-dihidro-l-(2-klór-fenil)-3H-2-benzazepin 75 ml 40%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal képezett oldatát 300 ml dioxán és 900 ml metanol elegyével szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük. A reakcióelegyet vákuumban kis térfogatra bepároljuk, majd a maradékot metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, fölös mennyiségű metanolos hidrogénklóriddal hígítjuk, majd izopropanolt adunk hozzá és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot izopropanol és éter elegyéből kristályosítjuk. A kapott szilárd anyagot metilén-klorid és vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat között megosztjuk. A metilén-kloridos oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott visszamaradó olajat oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk (szilikagél, 250 g; eluálószer: metilén-klorid). A cím szerinti bróm-vegyületet színtelen, 125—127 C°on olvadó prizmák alakjában kapjuk. A nyers anyalúgokat metilén-klorid és vizes amraónium-hidroxid között megosztjuk. A metilén-kloridos oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot éter és petroléter elegyével eldörzsölve cserszínű szilárd anyag alakjában a cím szerinti metoxi-vegyületet kapjuk. Éter és petroléter elegyéből történő átkristályosítás után krémszínű, 83—85 C°-on olvadó kristályokat kapunk. Kitermelés: 11%. 22. példa 8-klór-5-bróm-l-fenil-3H-2-benzazepin-2-oxid előállítása 6,9 g (20,7 millimól) 8-kIór-5-bróm-l-fenil-3H-2- -benzazepin és 6 g (29 millimól) 85%-os m-klór-perbenzoesav 100 ml metilén-kloriddal képezett oldatát szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. Az elegyet hideg híg nátrium-hidroxid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot éterből kristályosítva 184-— 185 C°-on olvadó fehér szilárd anyagot kapunk. Éteres átkristályosítás után 185—186 C°-on bomlás közben olvadó színtelen prizmákat kapunk. Kitermelés: 87%. 23. példa 8-klór-5-(l-dímetilamino-2-propin-3-il)-l-fenil-3H-2- -benzazepin-díhidroklorid előállítása 120 ml 98%-os dimetil-amin, 88,6 mg (0,5 millimól) palládium-klorid, 262,4 mg (1 millimól) trifenil-foszfin, 95,2 g (0,5 millimól) kupro-jodid, 9,7 g (26 millimól) 8-klór-5-bróm-l-fenil-3H-2-benzazepin és 25 g (0,3 mól) 1 -dimetilamino-2-propin elegyét argon-atmoszférában 24 órán át keverjük. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot metilén-kloridban oldjuk és vízzel mossuk. A metilén-kloridos oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazrapároljuk. A maradékot vékonyréteg-kromatográfiás úton tisztítjuk (50 g szilikagél); eluálószer: metilén-klorid, majd éter). A kapott olajat etanolban oldjuk és az oldatot fölös mennyiségű etanolos hidrogénkloriddal hígítjuk. A cím szerinti vegyületet 193—195 C°-on bomlás közben olvadó, színtelen, szilárd anyag alakjában kapjuk. Metilén-kloridos átkristályosítás után 198— 199 C°-on bomlás közben olvadó színtelen kristályokat kapunk. Kitermelés : 57%. 24. példa 8-klór-5-(l-dimetilamino-2-propin-3-il)-l-(2-fluor-fenil)-3H-2-benzazepin-dihidroklorid előállítása 40 ml 98%-os dietilamin, 44,3 g (0,24 millimól) palládium-klorid, 131,2 g (0,5 millimól) trifenil-foszfin, 47,6 g (0,25 millimól) kupro-jodid, 3,5 g (9,4 millimól) 8-klór-5-bróm-l-(2-fluor-fenil)-3H-2-benzazepin és 16 ml l-dimetilamino-2-propin elegyét nitrogén-atmoszférában szobahőmérsékleten 23 órán át keverjük. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot metilén-kloridban oldjuk, vízzel mossuk és vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. A metilén-kloridos oldatot fölös mennyiségű metanolos hidrogénkloriddal hígítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot etanol és izopropanol elegyéből kristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet 155—156 C°-on olvadó sárga, szilárd anyag alakjában kapjuk. Etanol-éter elegyből történő átkristályosítás után 194—195 C°-on bomlás közben olvadó rúdkristályokat kapunk. Kitermelés : 63%. 25. példa 8-klór-5-(l-dimetilamino-2-propin-3-il)-l-fenil-3H-2- -benzazepin-2-oxid előállítása 3,5 g (10 millimól) 8-klór-5-bróm-l-fenil-3H-2-benzazepin-2-oxid, 40 ml 98%-os dietilamin, 40 ml dimetilformamid, 44,3 mg (0,25 millimól) palládium-klorid, 131,2 mg (0,5 millimól) trifenil-foszfin, 47,6 mg (0,25 millimól) kupro-jodid és 16 ml l-dimetilamino-2-propin elegyét szobahőmérsékleten nitrogén-atmoszférában 24 órán át keverjük. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot petrolétert tartalmazó éterben oldjuk, majd az oldatot vízzel mossuk és híg hideg sósavval hígítjuk. A vizes oldatot elválasztjuk, hideg híg nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot éter és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Cserszínű, 121—123 C°-on olvadó szilárd anyagot kapunk, mely éteres átkristályosítás után 124—125 C°-on olvadó cserszínű prizmákat képez. Kitermelés : 42%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
