184957. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3H-2-benzazepin-származékok előállítására
11 184957 12 ziink. A katalizátort leszűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot éterből kristályosítjuk. Fehér, 70—72 C°-on olvadó szilárd anyagot kapunk. Éteres átkristályosítás után 70—72 C°-on olvadó színtelen prizmákat kapunk. Kitermelés : 60%. 6. példa l-[4-klór-2-(2-fluor-benzoil)-fenil]-3-ftálimido-propén előállítása A cím szerinti vegyületet az l-(4-klór-2-benzoil-fenil)-3-ftálimido-propén előállításával analóg módon állítjuk elő. A kapott színtelen tűkristályok 117 Ce-on olvadnak. Kitermelés: 70%. 7. példa 8-klór-l-fenil-3H-2-benzazepin-hidroklorid előállítása A módszer 27 g (0,1 millimól) 3-amino-l-(2-benzoil-4-klór-fenil)-propint 0,1 g, bárium-szulfátra lecsapott, előhidrogénezett 10%-os palládium-katalizátor jelenlétében, 100 ml tetrahidrofuránban, szobahőmérsékleten és atmoszferikus nyomáson 2,4 liter (kb. 0,1 mól) hidrogén felvételéig hidrogénezünk. A katalizátort leszűrjük. A szűrletet fölös mennyiségű metanolos hidrogénkloriddal hígítjuk, majd 100 ml izopropanolt adunk hozzá és vákuumban bepároljuk. A kristályos maradékot éter-metanol eleggyel kezeljük. Cserszínű, 224—226 C°-on bomlás közben olvadó szilárd anyagot kapunk. Metanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 227—228 C°on bomlás közben olvadó krémszínű prizmákat kapunk. Kitermelés : 76%. B módszer 6 g (15 millimól) l-(4-klór-2-benzoil-fenil)-3-ftálimido-propén, 0,9 g (18 millimól) hidrazin-hidrát és 70 ml 95%-os etanol elegyét 2,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldhatatlan szilárd anyagot leszűrjük. A szűrletet jéghideg híg sósavval megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. A vizes réteget elválasztjuk, híg nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos extraktumot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, metanolos sósavval megsavanyítjuk, izopropanollal hígítjuk és vákuumban kis térfogatra bepároljuk. A nyersterméket szűrjük. Cserszínű, 223—225 C°on bomlás közben olvadó kristályok alakjában a hiteles mintával minden tekintetben azonos terméket kapunk. Kitermelés : 58%. 8. példa 8-klór-l-(2-fluor-fenil)-3H-2-benzazepin-hidroklorid előállítása A cím szerinti vegyületet a 8-klór-l-fenil-3H-2-benzazepin-hidroklorid előállításával analóg módon (A és B-módszer) állítjuk elő. A csaknem fehér prizmák 210— 212 C°-on bomlás közben olvadnak. Kitermelés: 84%. 9. példa 8-klór-1 -(2-klór-fenil)-3H-2-benzazepin előállítása 4,6 g (15 millimól) 3-amino-l-[2-(2-klór-benzoil)-4- -klór-fenil]-propint 0,1 g, bárium-szulfátra lecsapott, előhidrogénezett, palládium-katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten és atmoszferikus nyomáson 355 ml hidrogén felvételéig hidrogénezzük. A katalizátort leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot éterből kristályosítjuk; 113—115 C°-on olvadó krémszínű szilárd anyagot kapunk. Az éteres átkristályosítás után kapott krémszínű prizmák 117—118 C°-on olvadnak. A 8-klór-l-(2-klór-fenil)-3H-2-benzazepin metán-szulfonát sóját oly módon állítjuk elő, hogy a fenti bázis metanolos oldatához fölös mennyiségű metanolos metán-szulfonsav-oldatot adunk, majd a sót éter hozzáadásával kicsapjuk. Metanol-éter elegyből történő átkristályosítás után a metán-szulfonát-só 201—202 C°-on elvadó színtelen lemezeket képez. Kitermelés: 83%. 10. példa l-(2-klór-fenil)-3H-2-benzazepin-hidroklorid előállítása A cím szerinti vegyületet a 8-klór-l-fenil-3H-2-benzazepin-hidroklorid előállításával analóg módon (A módszer) állítjuk elő. A cserszínű kristályok 201—202 C°-on bomlás közben olvadnak. Kitermelés: 55%. 11. példa 8-klór-4,5-dihidro-l-fenil-3H-2-benzazepin-2-oxid előállítása 1,4 g (5,5 millimól) 8-klór-4,5-dihidro-l-fenil-3H-2- -benzazepin és 1,4 g (7 millimól) 85%-os m-klór-perbenzoesav 50 ml metilén-kloriddal képezett oldatát 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet híg vizes nátrium-hidroxid-oldattal mossuk, a szerves fázist elválasztjuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot éterből kristályosítjuk. Színtelen, 120—125 C°-on olvadó szilárd anyagot kapunk. Éteres átkristályosítás után 142—143 C°-on olvadó színtelen prizmákat kapunk. Kitermelés : 60%. 12. példa 8-klór-l-fenil-3H-2-benzazepin-2-oxid előállítása 10,7 g (42 millimól) 8-kIór-l-fenil-3H-2-benzazepin 10,7 g (53 millimól) 85%-os m-klór-perbenzoesav és 100 ml metilén-klorid elegyét szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük. A reakcióelegyet hideg híg vizes nátrium-hidroxid-oldattal és nátrium-klorid-oldattal mossuk. A metilén-kloridos oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot éterből kristályosítjuk. A nyerstermék 130—131 C°-on olvad. Éteres átkristályosítás után 122— 123 C°-on olvadó cserszínű prizmákat kapunk. Kitermelés : 68%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
