184957. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3H-2-benzazepin-származékok előállítására
184957 10 Az eredményeket az alábbi táblázatban foglaljuk össze : 9' Teszt-vegyül eí .. . _ 3H~imipraminkötés IC 5o <{iM) Imipramin 7,1 8-klór-5-(l -amino-2-propin-3-il)-1 --fen il -3H-2-benzazepin-dihidroklorid 11,0 8-klór-5-(l-amino-2-propin-3-il)-l-(2--fluor-fenil)-3H-2-benzazepin-dihidroklorid 20,0 A leírásban használt „gyógyászatiig alkalmas só” kifejezésen gyógyászatiig alkalmas szervetlen vagy szerves savakkal (pl. sósavval, hidrogén-bromiddal, salétromsavval, kénsavval, foszforsavval, citromsavval, hangyasavval, maleinsavval, ecetsavval, borkősavval, borostyánkősavval, metán-szulfonsavval, p-toluol-szulfonsavval stb.) képezett sók értendők. A sóképzést önmagában ismert módon végezhetjük el. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa l-(4-klór-2-benzoil-fenil)-3-ftálimido-propán előállítása 2 g (5 millimól) l-(4-klór-2-benzoil-fenil)-3-ftálimido-propint fél teáskanálnyi Raney-nikkel jelenlétében 25 ml tetrahidrofuránban szobahőmérsékleten és atmoszferikus nyomáson hidrogénezünk. 240 ml hidrogén felvétele után a katalizátort leszűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot éter és peíroléter elegyéből kristályosítjuk. A kapott cserszínű nyerstermék 94—97 C°-on olvad. Éteres átkristályosítás után halványsárga prizmákat kapunk, op. : 98—99 C°. Kitermelés : 70%. 2. példa l-[4-klór-2-(2-fluor-benzoil)-fenil]-3-ftálimido-propán előállítása 9,6 g (23 millimól) l-[4-klór-2-(2-fluor-benzoil)-fenil]-3-ftálimido-propint egy teáskanálnyi Raney-nikkel jelenlétében 70 ml tetrahidrofuránban szobahőmérsékleten és atmoszferikus nyomáson hidrogénezünk. 1,05 liter hidrogén felvétele után a katalizátort leszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A maradékot éter és petroléter elegyéből kristályosítjuk. Cserszínű, 98—99 C°-on olvadó terméket kapunk. Kitermelés : 78%. 3. példa 8-klór-4,5-dihidro-l-fenil-3H-2-benzazepin-hidroklorid előállítása 5,1 g (12,6 millimól) l-(4-klór-2-benzoil-fenil)-3-ftálimido-propán, 100 ml etanol és 20 ml 3 n nátrium --hidroxid-oldat elegyét 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldatot 60 ml 3 n sósavval hígítjuk és 12 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. A vizes fázist elválasztjuk, híg nátrium - -hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos extraktumot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot gyertyaszűrőn történő átszűréssel tisztítjuk (szilikagél, 10 g ; eluálószer: metilén-klorid). Az eluátumot metanolos sósavval megsavanyítjuk. Az oldatot vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot izopropanol és éter elegyéből kristályosítjuk. Színtelen, 234—235 C°-on olvadó szilárd anyagot kapunk. Metilén-klorid és éter elegyéből történő átkristályosítás után 234—235 C°-on bomlás közben olvadó színtelen tűkristályokat kapunk. Kitermelés: 40%. 4. példa 8-klór-4,5-dihidro-l-(2-fluor-fenil)-3H-2-benzazepín-hidroklorid előállítása A módszer: 2,9 g (10 millimól) 3-amino-l-[4-klór-2- -(2-fluor-benzoil)-fenil]-propint negyed teáskanálnyi Raney-nikkel jelenlétében 50 ml tetrahidrofuránban szobahőmérsékleten és atmoszferikus nyomáson hidrogénezünk. 430 ml hidrogén felvétele után a katalizátort leszűrjük és a szűrletet vákuumban szárazrapároljuk. A maradékot fölös mennyiségű metanolos sósavban oldjuk és éterrel hígítjuk. A végterméket (fp. : 176—177 C°, bomlás közben) szűrjük, majd metanol-éter elegyből átkristályosítjuk. Halványsárga lemezeket kapunk, op.: 219—215 C° (bomlás). Kitermelés : 80%. B módszer: 5,9 g (14 millimól) l-[4-klór-2-(2-fluor-benzoil)-fenil]-3-ftálimido-propán 100 ml etanol és 20 ml 3 n nátrium-hidroxid-oldat elegyével képezett oldatát 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd 60 ml 3 n sósavval hígítjuk és 12 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A re’akcióelegyet vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. A vizes savas réteget elválasztjuk, híg nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szűrőgyertyán való szűréssel tisztítjuk (Woelm I alumínium-oxid, 50 g ; eluálószer : metilén-klorid) és a kapott olajat fölös mennyiségű metanolos sósavval hígítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot metanol és éter elegyéből kristályosítjuk. A kapott termék a hiteles mintával minden tekintetben azonosnak bizonyult. Kitermelés: 11%. 5. példa l-(4-klór-2-benzoü-fenil)-3-ftálímido-propéneIőállítása 2,0 g (5 millimól) l-(4-klór-2-benzoil-fenil)-3-ftálimido-propint 0,1 g, bárium-szulfátra felvitt, előhidrogénezett 10%-os palládium-katalizátor jelenlétében 50 ml tetrahidrofuránban szobahőmérsékleten és atmoszferikus nyomáson 85 ml hidrogén felvételéig hidrogéne-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
