184948. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált4-oxo-PGIki1-es index alul -származékok előállítására
9 184948 10 tografáljuk. így 2,0 g (86,3%) cím szerinti vegyületet nyerünk enyhén sárga olaj formájában. Rf: 0,48 etilacetát—aceton 10: 1 arányú elegyével futtatva. IR (film): 1560 cm“1 (NOa). 'H NMR (CDCI3) : 8 5,4—5,5 (m, 2H, — CH=CH—), 4,5 ppm (m, 2H, CH2—N02). 7. példa 3a, ß-N itro-metil-6 ß(—3R—acetoxi -okt-1 E-eni l)-7a-acetoxi-2-oxabiciklo[3,3,0]oktán 168 mg (0,47 mmol) 3a,ß-hidroxi-6ß-(3R-acetoxi-okt-lE-enil)-7a-acetoxi-2-oxabiciklo[3,3,0]oktánt feloldunk 1,7 ml nitrometánban és 50 [jü (0,5 mmol) piperidin hozzáadása után a reakcióelegyet 10 órán át kevertetjük szobahőfokon. 20 ml etilacetáttal történő hígítás után a szerves részt 5 ml nátrium-hidrogén-szulfát-oldattal, 5 ml vízzel, majd 5 ml telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékként nyert nyers terméket 15 g szilikagélen hexán—etilacetát 2: 1 arányú elegyével kromatografáljuk. így 160 mg (90%) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olaj formájában. Rf: 0,27 hexán—etilacetát 2: 1 arányú elegyével futtatva. IR (film): 1560 (N02), 1740 cm“1 (C=0). 8. példa 5-N itro-PGI [-metil-észter 270 mg (1 mmol) 3a, ß-hidroxi-6 ß-(3S-hidroxi-okt-lE-enil)-7a-hidroxi-2-oxabiciklo[3,3,0]oktánt feloldunk 2,7 ml (17 mmol) 5-nitro-valeriánsav-metil-észterben, hozzáadunk 0,2 ml (2 mmol) piperidint és a reakcióelegyet 72 órán át 60 °C-on kevertetjük. A reakcióelegyet 40 ml etilacetáttal hígítjuk, 2 x 10 ml telített nátrium-hidrogén-szulfát-oldattal, 10 ml vízzel, 10 ml telített, vizes sóoldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk. A bepárlási maradékként nyert nyers terméket 40 g szilikagélen etilacetáttal kromatografáljuk, így 358 mg (86,2%) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olaj formájában. [a]^=13,8° (c=l ; etanol). Rf: 0,41 etilacetát—aceton 10 : 1 arányú elegyével futtatva. IR (film): 1560 (N02), 1740 cm“1 (C=0). >H NMR (CDCI3): 8 5,5—5,6(m, 2H,— CH=CH -), 3,67 (s, 3H, COOCH3), 3,6-4,6 (4H, CH—O, 1H, CH—N02). 9. példa 5-Feniltio-4-oxo-PGI1-metil-észter 920 mg (3,4 mmol) 3a, ß-hidroxi-6 ß-(3S-hidroxi-okt-lE-enil)-7a-hidroxi-2-oxabiciklo[3,3,0]oktánt, 1,64 g (6,88 mmol) 5-feniltio-4-oxo-valeriánsav-metil-észtert, 5 ml benzolt és 7 ml 0,5 molos benzolos piperidinium-acetát-oldatot tartalmazó reakcióelegyet vízleválasztó feltét alkalmazása mellett forraljuk 60 órán át. A reakció végbemenetele után (vékonyrétegkromatográfiás követés) az elegyhez 100 ml etilacetátot adunk, 2x10 ml vízzel, 10 ml telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A nyers terméket 30 g szilikagélen 1,5 bar túlnyomás mellett etilacetát eluenssel kromatografáljuk. / így 1,4 g (84%) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olaj formájában. Rf: 0,46 etilacetát—aceton 1 : 1 arányú eleggyel futtatva. IR (film): 1750, 1710 cm“1 (C=0). 'H NMR (CDCI3): 8 7,4—7,6 (3H, m, aromás), 7,0-7,2 (2H, m, aromás), 5,6—5,7 (2H, m, -CH= =CH—), 3,4-4,6 (7H, 2H cserélhető D20-val), 3,45 ppm (3H, s, COOCH3). 10. példa 5-p-Tolil-szulfonil-4-oxo-PGI2-metil-észter 500 mg (1,85 mmol) 3a, ß-hidroxi-6 ß-(3S-hidroxi-okt-lE-enil)-7a-hidroxi-2-oxabiciklo[3,3,0]oktán 20 ml benzolos szuszpenziójához 1,31 g (4,88 mmol) 5-p-tolil-szulfonil-4-oxo-valeriánsav-metil-észtert adunk, majd 1,5 ml 0,5 molos benzolos piperidinium-acetát-oldat hozzáadása után a reakcióelegyet vízleválasztó feltét alkalmazása mellett 36 órán át forraljuk. A reakcióelegyet 50 ml etilacetáttal hígítjuk, sorrendben 2 x 10 ml vízzel, 10 ml telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A nyers terméket 25 g szilikagélen 1,5 bar túlnyomás mellett etilacetáttal kromatografáljuk. így 886 mg (89,3%) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olaj formájában. Rf: 0,48 etilacetát—aceton 1 : 1 arányú elegyével futtatva. IR (film): 1720, 1750 cm“1 (C=0). *H NMR (CDCI3): 8 7,1—7,4 (4H, aromás, 3,5—4,5 (5H, m), 3,67 (3H, s, COOCH3), 2,47 ppm (3H, s). 11. példa 5-Feniltio-16,16-dimetiI-4-oxo-PGIj-metilészter 1,2 g (4 mmol) 3a, ß-hidroxi-6 ß-(3S-hidroxi-4,4-dimetil-okt-lE-enil)-7a-hidroxi-2-oxabiciklo[3,3,0]oktán, 20 ml toluolos oldatához 2,86 g (12 mmol) 5-feniltio-4-oxo-valeriánsav-metil-észtert és 10 ml 0,5 molos benzolos piperidinium-acetát-oldatot adunk, és a reakcióelegyet 20 órán át vízleválasztó feltét közbeiktatásával forraljuk. A reakcióelegyet 100 ml etilacetáttal hígítjuk, az oldatot 2 x 10 ml vízzel, 10 ml telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A nyers terméket szilikagélen etilacetáttal kromatografáljuk. így 1,66 g (80%) cím szerinti vegyületet nyerünk enyhén sárga olaj formájában. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
