184948. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált4-oxo-PGIki1-es index alul -származékok előállítására
11 184948 12 Rf : 0,52 etilacetáttal futtatva. IR (film): 1745, 1710 cm"1 (C=0). ]H NMR (CDCI3): 8 7,4-7,6 (3H, m), 7,0-7,2 (2H, m), 5,5—5,6 (2H, m), 3,57 ppm (3H, s). 12. példa 5-p-Tolil-szulfonil-4-oxo-PGI f-metil-észter-11,15--diacetát 1 g (1,86 mmol) 5-p-tolil-szulfonil-4-oxo-PGI,-metilészter (10. példa cím szerinti vegyülete) 30 ml-es benzolos oldatához 3 ml piridint és 0,53 ml (5,6 mmol)ecetsavanhidridet adunk. A reakció szobahőmérsékleten 12 órán belül lejátszódik. Ezután a reakcióelegyhez 20 ml vizet adunk, és 10 percig kevertetjük, majd 150 ml éter hozzáadása után a szerves fázist 5 ml 5 Nsósavval, 20 ml 1 N sósavval, 20 ml vízzel, 20 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, 2x20 ml vízzel, végül 20 ml telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk. Magnéziumszulfáton szárítjuk,'szűrjük, az oldószert ledesztilláljuk. Rövid oszlopkromatográfia segítségével eluensként etilacetát—hexán 1 : 1 arányú elegyet használva 1,02 g (88%) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olaj formájában. Rf: 0,31 hexán—etilacetát 1 : 1 arányú eleggyel futtatva. ]H NMR (CDCI3) : 8 5,52 (2H, m), 5,15 (1H, m), 4,0—4,9 (4H, m), 3,65 (3H, s), 1,9—2,05 ppm (3H, s ; 3H, s). 13. példa 5-Feniltio-4-oxo-valeriánsav-metil-észter 100 ml 1 molos metanolos nátrium-tio-fenolát oldathoz 40 perc alatt 22 g (0,1 mol) 5-bróm-4-oxo-vaIeriánsav-metil-észtert adunk, majd a reakcióelegyet 2 órán át szobahőfokon kevertetjük. A metanolt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz 200 ml etil-acetátot adunk, és 30 ml vízzel, 30 ml nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, 30 ml telített sóoldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük, az oldószert ledesztilláljuk. Oszlopkromatográfiával (hexán—etilacetát 4 : 1) 21,g (85%) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olaj formájában. Fp. : 128—130 °C (26,6 Pa). *H NMR (CDCI3) : 8 7,2 (5H, m), 3,68 (2H, s), 3,56 (3H, s), 2,3—3,1 ppm (4H, m). 14. példa 5-Nitro-PGIj-dinátriumsó 116,15 mg (0,28 mmol) 5-nitro-PGIj-metil-észtert (8. példa cím szerinti vegyülete) feloldunk 1 ml metanolban, és 0,45 ml (1,12 mmol) 2,5 n nátrium-metoxid hozzáadása után 2 órán át szobahőfokon kevertetjük. Ezután 10 fj.1 (0,56 mmol) vizet adunk az oldathoz és szobahőfokon kevertetjük 12 órán át. A reakcióelegyhez 10 ml acetonitrilt adunk kis részletekben, a kivált sárga kristályos anyagot leszűrjük és szobahőfokon szárítjuk, így 120 mg cím szerinti vegyületet nyerünk sárgásbarna kristályos anyag formájában. Op.: >200 °C bomlik. IR (KC1) : 3450 cm"1 OH ; 1580, 1430 cm"1 COO“ ; 965 cm“1, —CH=CH—. ‘H NMR (D20) : 8=5,6 ppm 2H, — CH=CH—, 3,5 -5 ppm 4H, —O—CH—, 0,9 ppm 3H, —CH3, 1—3 ppm 20 H—. 15. példa 13,14-Didchidro-5-nitro-PGI rmctil-észter 268 mg (1 mmol) 3a,ß-hidroxi-6ß-(3S-hidroxi-oktiniI)-7a-hidroxi-2-oxabiciklo[3,3,0]oktánt feloldunk 5 ml benzolban, hozzáadunk 85 mg (1 mmol) piperidint és 10 mg (0,17 mmol) ecetsavat, valamint 1,61 g (10 mmol) 5-n tro-valeriánsav-metil-észtert. A reakcióelegyet 48 órán át 60 °C-on keverjük. A továbbiakban a 8. példa szerint járunk el. A nyers terméket 40 g szilikagélen etilacetát—hexán 2 : 1 arányú elegyével kromatografálva 309 mg (75%) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olaj formájában. Rf : 0,54 etilacetáttal futtatva. IR (film): 1735 (C=0), 1560 cm’1 (NOa). ]H NMR (CDCI3) : 4—4,6 (m, 5H, —CH—O—), CH—N02), 3,68 (s, 3H, COOCH3). 16. példa 15- Epi-S-nitro-PGIj-benzil-észter 2,7 g (10 mmol) 3a,ß-hidroxi-6ß-(3R-hidroxi-okt-lE-enil)-7a-hidroxi-2-oxabiciklo[3,3,0]oktánt feloldunk 40 ml benzolban, hozzáadunk 850 mg (10 mmol) piperidint, 120 mg (2 mmol) ecetsavat és 11,2 g (50 mmol) 5-nitro-valeriánsav-benzil-észtert. A továbbiakban a 8. példa szerint járunk el. A nyers terméket 300 g szilikagélen etilacetát—hexán 4 : 1 arányú elegyével kromatografálva 3,47 g (72%) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olaj formájában. Rf : 0,28 etilacetáttal futtatva. ÍR (film): 1745 (C=0), 1560 cm-1 (N02). ’H NMR (CDCI3) : 8 7,4 (s, 5H, aromás), 5,56 (m, 2H, — CH=CH), 5,15 (s, 2H, C02—CH2), 3,7—4,6 (m; 5H). 17. példa 16- Fenoxi-17,18,19,20-tetranor-5-nitro-PGI ,-metil-észter (ílO mg (2 mmol) 3a,ß-hidroxi-6ß-(lS-hidroxi-4- -fe loxi-but-lE-eniO^a-hidroxW-oxabicikloljí^Ojoktárt feloldunk 10 ml benzolban, hozzáadunk 170 mg (2 mmol) piperidint, 20 mg (0,34 mmol) ecetsavat és 3,2 g (20 mmol) 5-nitro-valeriánsav-metil-észtert.' A reakcióelegyet 48 órán át 60 °C-on keverjük. A továbbiakban a 8. példa szerint járunk el. A nyers terméket 70 g szilikagélen etilacetát—hexán 4 : 1 arányú elegyével kromatografálva 718 mg (80%) cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olaj formájában. Rf: 0,47 etilacetát—aceton 10:1 arányú elegyével fu1 tatva. TR (film): 1745 (C=0), 1562 cm-> (N02). 1H NMR (CDClg): 8 7,4—7,1 (m, 5H, aromás), 5,5—5,6 (m, 2H, —CH=CH), 3,7-^4,8 (m, 7H), 3,68 (s, 3H, COOCH,). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
