184940. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirazol-5-karbonsav-származékok előállítására
5 184940 6 fenil-, vagy 1—2 halogénatommal vagy 1—3, 1—4 szénatomszámú alkiloxicsoporttal helyettesített fenilcsoport — reagáltatjuk, majd az így kapott terméket adott esetben egy komplex fémhidríddel redukáljuk. A találmány szerinti a) eljárásnak egy előnyös kiviteli módja szerint abban az esetben, ha valamely II általános képletű vegyiiletben Z halogénatomot jelent, Rls R2és R3 jelentése pedig a fenti, úgy járunk el, hogy valamely, az acilezéseknél általában használatos oldószerben, előnyösen dioxánban, tetrahidrofuránban vagy piridinben, 0 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, célszerűen szobahőmérsékleten, savmegkötő anyag, célszerűen valamely tercier amin, mint például trietilamin vagy piridin jelenlétében, vagy az V általános képletű vegyület — ahol R4 és Q jelentése a fenti — legalább egy mól feleslegét használva hajtjuk végre a reakciót. A végterméket az oldószer lepárlása után nyert maradék, vagy a reakcióelegy vízzel való elkeverését követően kapott szuszpenzió szűrése után nyert anyag vizes mosásával nyerjük ki és kristályosítással tisztítjuk. Amennyiben a kiindulási II általános képletű vegyületben Z jelentése hidroxilcsoport, R,, R2 és R3 jelentése pedig a fenti, a reakciót valamely vízelvonó tulajdonságú vegyület, célszerűen N,N'-diciklohexiI-karbodiimid jelenlétében, valamely apoláros oldószerben, célszerűen diklórmetánban, 0 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, célszerűen szobahőmérsékleten hajtjuk végre. A végterméket a reakcióelegy szűrése után nyert oldatból extrahálással és bepárlással nyerjük ki, majd kristályosítással tisztítjuk. Ha a kiindulási II általános képletben Z alkiloxicsoportot jelent, R,, R2 és R3 jelentése pedig a fenti, célszerűen úgy járunk el, hogy valamely alkanolban, előnyösen metanolban vagy etanolban vagy oldószer nélkül, 0 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, célszerűen a forrás hőmérsékletén hajtjuk végre a reakciót. A végterméket a reakcióelegy bepárlása után nyerjük és kristályosítással tisztítjuk. A találmány szerinti b) eljárásnak egy előnyös kiviteli módja szerint úgy járunk el, hogy valamely III általános képletű vegyületet — ahol Rt és R2 jelentése a fenti — valamely apoláros oldószerben, például egy klórozott szénhidrogénben, célszerűen diklórmetánban vagy kloroformban vagy ezek keverékében, 0 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, célszerűen a forrás hőmérsékletén, egy V általános képletű vegyülettel — ahol R4 és Q jelentése a fenti — reagáltatunk. A végterméket szűréssel különítjük el és kristályosítással tisztítjuk. A találmány szerinti c) eljárás szerint előnyösen úgy járunk el, hogy valamely IV általános képletű vegyületet — ahol Rj, R2, R3, R4 és R6 jelentése a fenti — oldószer nélkül vagy valamely, az acilezéseknél általában használatos oldószerben, mint például dioxánban, tetrahidrofuránban vagy piridinben egy VI általános képletű szerves savval — amelynek képletében R8 jelentése a fenti — vagy annak valamely észterével, savanhidridjével vagy savkloridjával, adott esetben savmegkötő szer, célszerűen valamely tercier amin, mint például trietilamin vagy piridin jelenlétében, 0 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten reagáltatjuk. A végterméket a reakcióelegy bepárlásával vagy vízzel való elkeverését követő szűrésével nyert anyag, kívánt esetben valamely alkoholban, célszerűen etanolban történő forralásával — az alkohol lepárlása után — nyerjük és kristályosítással tisztítjuk. A találmány szerinti d) eljárás szerint előnyösen úgy járunk cl, hogy valamely IV általános képletű vegyületet — ahol R(, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, R6 pedig hidrogénatomot jelent — egy VII általános képletű vegyülettel — ahol n jelentése a fenti — vagy egy VIII általános képletű vegyülettel — ahol R9 és R10 jelentése a fenti sw valamely 1—4 szénatomszámú alkanolban, mint például metanolban, vagy a VII, illetve a VIII általános képletű vegyület feleslegében 0 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten reagáltatjuk. A kapott elegyből a végterméket szűréssel különítjük el, vagy pedig kívánt esetben a szűréssel elkülönített terméket egy 1—4 szénatomszámú alkanolban, mint például metanolban valamely komplex fémhidríddel, előnyösen nátrium-bórhidriddel redukáljuk, majd a kapott elegyből a végterméket bepárlás segítségével kinyerjük és kristályosítással tisztítjuk. A II általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert módon előállíthatok (153 762 sz. magyar és 644 691 sz. belga szabadalmi leírás). A III általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert módon előállíthatok (Chem. Bér. 61, 2408). A IV általános képletű vegyületek újak, kivéve azokat, amelyek képletében R( jelentése metilcsoport, R2, R3 és R4 jelentése hidrogénatom, és R6 jelentése hidrogénatom, metil-, izopropil-, ciklohexil-, benzil- vagy fenilcsoport. A IV általános képletű vegyületek az a) vagy b) eljárásváltozat szerint állíthatók elő. Az V általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert módon állíthatók elő (Houben—Weyl: Methoden der Organischen Chemie, 4. kiadás, 10/2. kötet 1. és 169. old., valamint 11/1 kötet 1. old.). A VII és VIII általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert módon állíthatók elő (Houben—Weyl: Methoden der Organischen Chemie 4. kiadás 7/2a kötet). A találmány szerinti eljárással előállítható új I általános képletű vegyületek meglepő módon értékes központi idegrendszeri, elsősorban szedato-hipnotikus és antikonvulzív hatásokkal rendelkeznek. Néhány I általános képletű vegyület Irwin-féle módszerrel (lásd: Screening Methods in Pharmacology; Ed. R.A. Turner 30. oldal, Academie Press, New York; 1965) mért szedato-hipnotikus hatását az I. táblázatban mutatjuk be. I. táblázat Állatfaj : patkány (p.o.dózis : 50 mg/kg) Vegyület Hexobarbital-Na narkózispotencirozás (°/o) 3(5)-Metil-lH-pirazol-5(3)-karbonsav-[N'-(2-klór-fenil)]-hidrazid +400% 3(5)-Metil-lH-pirazol-5(3)-karbonsav-[N'-(3-klór-fenil)]-hidrazid +360% 3(5)-Metil-1 H-pirazol-5(3)-karbonsav-[N'-(4-kIór-fenil)]-hidrazid +400% 3(5)-Metil-lH-pirazol-5(3)-karbonsav-[N '-(2,6-diklór-fenil)]-hidrazid + 1000% 3(5)-Metil-lH-pirazol-5(3)-karbonsav-[N'-(2,3-diklór-fenil)]-hidrazid +320% 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
