184940. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirazol-5-karbonsav-származékok előállítására
3 184940 4 A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek szedato-hipnotikus és antikonvulzív hatásokkal rendelkeznek. A találmány az I általános képlettel jellemzett új pirazol-5-karbonsav származékok előállítására vonatkozik, ahol Rj és R2 egymástól eltérő csoportokat jelentenek, és jelentésük hidrogénatom, halogénatom vagy 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú alkil-, fenil-(l—4 szénatomos)-alkil-, heíyettesítetlen vagy 1—2 halogénatommal vagy 1—4 szénatomszámú alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú alkil - vagy fenilcsoport, Q jelentése hidroxil-, 1—4 szénatomszámú alkil-, 3—6 szénatomszámú cikloalkil-, 1—4 szénatomszámú egyenes vagy elágazó láncú aikilidén-amino-, 5—7 szénatomszámú cikloalkilidén-amino-, helyettesitétlen vagy 1—2 halogénatommal vagy 1—3 1—4 szénatomszámú alkiloxicsoporttal helyettesített fenil-(1—4 szénatomos)-alkilidén-amino-, vagy -NR5R6 általános képletű csoport, ahol R5 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú alkanoilcsoport, heíyettesítetlen vagy 1—3 1—4 szénatomszámú alkiloxicsoporttal helyettesített bcnzoilcsoport, R6 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú egyenes vagy elágazó láncú alkil-, 5—7 szénatomszámú cikloalkil-, heíyettesítetlen vagy 1—2 halogénatommal helyettesített fenil-(l—4 szénatomos)-alkil-, helyettesítetlen vagy 1—2 halogénatommal és/vagy 1—3 1—4 szénatomszámú alkilcsoporttal vagy 1 trifluor-metilcsoporttal helyettesített fenilcsoport azzal a megkötéssel, hogy amennyiben R, jelentése metilcsoport, R2, R3 és R4 jelentése hidrogénatom, Q jelentése csak N-formil-N-metil-amino-, N-formil-N-izopropil-amino-, N-formil-N-ciklohexil-aminc-, N-acetil-N-metil-amino-, izopropilidén-amino- vagy benzilidén-aminocsoporttól eltérő lehet, továbbá amennyiben R, jelentése metilcsoport, R2, R3, R4és R5 jelentése hidrogénatom, R6 jelentése csak hidrogénatomtól, metil-, izopropil-, ciklohexil-, benzil- vagy fenilcsoporttól eltérő lehet. A fentieknek megfelelően R, és R2 jelentése például hidrogénatom, brómatom vagy metilcsoport, R3 jelentése például hidrogénatom, metil-, benzil-, fenil-, 2,6- -diklórfenil-, Q jelentése például hidroxil-, metil-, etil-, ciklopropil-, izopropilidén-amino-, cildohexilidén-amino-, benzilidén-amino-, 2,6-diklór-benzilidén-aminovagy 3,4,5-trimetoxi-benzilidén-aminocsoport, R4 jelentése például hidrogénatom, metil-, etil- vagy fenilcsoport, R5 jelentése például hidrogénatom, formil-, acetil-, propionil- vagy 3,4,5-trimetoxi-benzoilcsoport, R6 jelentése például hidrogénatom, metil-, izopropil-, ciklopentil-, benzil-, 2,6-diklór-benzil-, 2-klór-fenil-, 3-klór-fenil-, 4-klór-fenil-, 4-metil-fenil-, 3-trifluor-metil-fenil-, 2,3-diklór-fenil-, 2,6-diklór-fenil-, 2-klór-5-metil-fenil-, 2-klór-6-metil-fenil-, 2,6-dimetiI-fenil-, 2,6-dietil-fenil-, 2,4,6-trimetil-fenil- vagy 2-klór-4-bróm-6-metil-fenilcsoport lehet. A fenti meghatározás szerinti I általános képletű vegyületek újak. Az irodalomból számos pirazol-5-karbonsav származék ismeretes. Az ismert származékok egyes képviselői, mint pl. a Gazz. Chim. Ital. 91 1461—74 (1961) alatt szereplők monoaminooxidáz gátló hatásúak, mások, mint például a 644 691. sz. belga szabadalmi leírás szerinti vegyületek hipoglikémiás hatást mutatnak, isméi mások, mint például a 151 436 sz. és a 153 762 sz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett vegyületek félszintetikus penicillinek előállítása során nyernek felhasználást. A találmány alapja az a felismerés, hogy az I általános képletű vegyületek értékes gyógyászati, elsősorban központi idegrendszeri hatásokkal rendelkeznek, továbbá hogy az I általános képletű vegyületek előállíthatok II, III vagy IV általános képletű vcgyületekből. Fentiek alapján a találmány tárgya eljárás az I általános képletű — ahol R(, R2, R3, R4, R5, R6 és Q jelentése a fenti — új pirazol-5-karbonsav származékok előállítására, amely abban áll, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet — ahol Rj, R2 és R3 jelentése a fenti, Z pedig halogénatomot, hidroxil- vagy 1—4 szénatomszámú alkiloxicsoporíot jelent — a reakció szempontjából közömbös oldószerben vagy oldószer nélkül, adott esetben savmegkötőszer jelenlétében, valamely V általános képletű vegyülettel — ahol R4 és Q jelentése a fenti — reagáltatjuk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítása eselén, ahol R3 jelentése hidrogénatom, R(, R2, R4és Q jelentése pedig a fenti, valamely III általános képletű vegyületet — ahol R3 és R2 jelentése a fenti — a reakció szempontjából közömbös oldószerben valamely V általános képletű vegyülettel — ahol R4 és Q jelentése a fenti — reagáltatjuk, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R3 jelentése hidrogénatom, R,, R2 és R4 jelentése a fenti, Q jelentése pedig -NR5R6 általános képletű csoport — ahol R5 és R6 jelentése a fenti — valamely IV általános képletű vegyületet — ahol R,, R2, R3, R4 és R6 jelentése a fenti — vagy önmagában, vagy valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószerben, adott esetben savmegkötő jelenlétében, egy VI általános képletű szerves savval — amelyben R8 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, fenilcsoport vagy 1—3 (1—4 szénatomszámú) alkiloxicsoporttal helyettesített fenilcsoport — vagy annak valamely észterével, anhidridjével vagy savkloridjával reagáltatjuk, vagy d) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol Q jelentése 1—4 szénatomszámú egyenes vagy elágazó láncú alkilidén-amino-, 5—1 szénatomszámú cikloalkilidén-amino-, heíyettesítetlen vagy 1—2 halogénatommal, vagy 1—3, 1—4 szénatomszámú alkiloxicsoporttal helyettesített fenil-(l—4 szénatomos)-alkilidén-aminocsoport, vagy —NR5R6 általános képletű csoport — ahol R5 jelentése hidrogénatom, R6 jelentése pedig 1—4 szénatomszámú egyenes vagy elágazó láncú alkil-, 5—7 szénatomszámú cikloalkil-, heíyettesítetlen vagy 1—-2 halogénatommal helyettesített fenil-(l—4 szénatomos)-alkilcsoport, továbbá R3, R2, R3 és R4 jelentése a fenti — valamely IV általános képletű vegyületet, ahol Rj, R2, Rj és R4 jelentése a fenti, Rfi pedig hidrogénatomot jelent, valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószerben vagy oldószer nélkül egy VII általános képletű vegyülettel — ahol 4—6 — vagy egy VIII általános képletű vegyülettel — ahol R9 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, R10 jelentése pedig 1—4 szénatomszámú alkil-, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
