184936. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-dialkil-3-hidroxi-pirrol-2-karbonsav-észterek piperidin származékai előállítására
21 184936 22 Szám Elemi összetétel Vegyület neve 10 számított: 62,5 C talált: 62,1 C 7,4 H 7,2 H 6.6 N 6.6 N 8,4 Cl 8,3 Cl 3-[2-(4-Fenil-4-hidroxi-piperidino)-etoxi]-4,5--dimetil-pirrol-2-karbonsav-etilészter il számított: 69,0 C talált: 68,7 C 8,1 H 7,7 H 7.0 N 7.0 N 3-[4-(4-Fenil-4-hidroxi-piperidino)-butoxi]-4,5--dimeti!-pirrol-2-karbonsav-metilészter 12 számított: 63,2 C talált: 62,5 C 7.6 H 7.6 H 14.7 0 14.7 0 6.4 N, 8,1 Cl 6.4 N, 8,3 Cl 3-[2-Hidroxi-3-(4-fenil-piperidino)-propoxi]-4,5-dimetil-pirrol-2-karbonsav-etilészter 13 számított: 58,7 C talált: 58,2 C 6,9 H 6,6 H 6,0 N 5,6 N 4,0 F, 7,3 Cl 3,8 F, 7,7 Cl 3-[2-Hidroxi-3-(4-)p-fluor-fenil(-4-hidroxi--piperidino)-propoxi]-4,5-dimetil-pirrol-2--karbonsav-etilészter 14 számított: 55,3 C talált: 55,9 C 6.1 H 6.1 H 5.4 N 5.5 N 10,9 F, 6,8 Cl 11,1 F, 7,2 Cl 3-[2-Hidroxi-3-(4-)m-trifluormetil-feniI(-4--hidroxi-piperidino)-propoxi]-4,5-dimetil--pirrol-2-karbonsav-etilészter 15 számított: 57,1 C talált: 57,0 C 6,3 H 6,1 H 5,1 N 5,0 N 10,4 F, 6,4 Cl 10,3 F, 6,4 Cl 3-[2-Hidroxi-3-{4-(m-trifluormetil-feniI)-4--hidroxi-piperidino}-propoxi]-4,5,6,7-tetrahidro-2-indol-karbonsav-etiIészter 16 számított: 58,5 C talált: 58,1 C 6,7 H 6,5 H 5,5 N 5,2 N 13.8 Cl 13.8 Cl 3-[2-Hidroxi-3-{4-(p-klór-fenil)-4-hidroxi--piperidino}-propoxi]-4,5,6,7-tetrahidro-2--indol-karbonsav-etilészter 17 számított: 59,0 C talált: 58,5 C 6,5 H 6,3 H 5.5 N 5.5 N 7,0 Cl 6,9 Cl 3-[2-Hidroxi-3-{4-(p-klór-fenil)-4-hidroxi--piperidino}-propoxi]-4,5-dimetilpirrol-2--karbonsav-etilészter 18 számított : 60,4 C talált: 59,9 C 6,9 H 6,8 H 5,6 N 5.5 N 7.5 Cl 7.5 Cl 3-[2-Hidroxi-3-{4-(p-fluor-fenil)-4-hidroxi--piperidino}-propoxi]-5,5,6,7-tetrahidro-2--indol-karbonsav-etilészter 19 számított: 60,2 C talált: 60,0 C 7.1 H 6,9 H 6.4 N 6.5 N 8.1 Cl 8.2 Cl 3-[2-Hidroxi-3-{4-fenil-4-hidroxi-piperidino}-propoxi]-4,5-dimetil-pirrol-2-karbonsav-metilészter 20 számított: 61,9 C talált: 61,5 C 6,7 H 6,5 H 4.7 N 4.7 N 3-[2-Hidroxi-3-{4-fenil-4-hidroxi-piperidino)--propoxi]-4-benzil-5-metil-pirrol-2-karbonsav--etilészter 21 számított: 61,3 C talált: 61,6 C 7,4 H 7,2 H 5,1 N 5.3 N 3-[2-Hidroxi-3-(4-fenil-4-hidroxi-piperidino)-propoxi]-4-n-butil-5-meti!-pirrol-2-karbonsav-etilészter III. Gyógyszerkészítmények 1. Tabletták I általános képletfl hatóanyag 5 mg tejcukor 200 mg 5 metil-cellulóz 15 mg kukoricakeményítő 50 mg talkum 11 mg magnézium-sztearát 4 mg I általános képletű hatóanyag 20 mg 10 laktóz 178 mg Avicel 80 mg polimerviasz 6000 20 mg magnézium-sztearát 2 mg I általános képletű hatóanyag 25 000 átlagos molekulasúlyú 50 mg 15 polivinil-pirrolidon 4000 átlagos molekulasúlyú 170 mg polietilén-glikol 14 mg hidroxi-propil-metil-cellulóz 40 mg 20 talkum 4 mg magnézium-sztearát 2 mg A hatóanyagot a polivinil-pirrolidon 10%-os vizes oldatával nedvesítjük, 1,0 mm lyukbőségű szitán átnyomjuk, és 50°-on szárítjuk. Az így kapott granulátumot a 4000 átlagos molekulasúlyú polietilén-glikollal, hidroxi-propil-mctil-cellulózzal, talkummal és magné - zium-sztearáttal összekeverjük, és 280 mg súlyú tablettákká sajtoljuk. 2. Drazsék I általános képletű hatóanyag 60 mg tejcukor 90 mg kukoricakeményítő 60 mg polivinil-pirrolidon 6 mg magnézium-sztearát 1 mg A hatóanyag, tejcukor és kukoricakeményítő keverékét a polivinil-pirrolidon 8%-os vizes oldatával nedvesítjük. Az egész tömeget 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 50°-on szárítjuk, és 1,0 mm lyukbőségű szitán újra granuláljuk. Az így kapott granulátumot a magnézium-sztearáttal keverjük össze, és drazsémagokká sajtoljuk. A kapott drazsémagokát szokásos módon lényegileg cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el. 12
