184936. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-dialkil-3-hidroxi-pirrol-2-karbonsav-észterek piperidin származékai előállítására
23 3. Kapszulák I általános képletű hatóanyag 5 mg magnézium-sztearát 2,0 mg tejcukor 19,3 mg 4. Injekciós oldat I általános képletű hatóanyag 10 mg nátrium-klorid 9 mg desztillált vízzel feltöltve 1,0 ml-re. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására — a képletben R1 és R2 egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy R1 7—9 szénatomos fenil-alkilcsoportot is jelent, vagy R1 és R2 a hozzájuk kapcsolódó szénatomokkal együtt 4 metiléncsoportot tartalmazó 6 tagú gyűrűt alkotnak, R3 1—5 szénatomos alkilcsoportot, R4 és R5 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot, R6 piridilcsoportot vagy adott esetben halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent, n értéke 1 vagy 2, és ha R4 hidrogénatom, akkor n értéke 0 is lehet — azzal jellemezve, hogy II általános képletű alkoxi-karbonil-pirrolt — a képletben R1, R2 és R3 a fenti jelentésű O OH /\ ..I. és A—CH—CH2, —CÖ—CH;—B vagy —(CH2)e—B általános képletű csoportot jelent, a csoportokban B mikleofug lehasítható csoportot jelent és 1 értéke 1, 2, 3 vagy 4 — III általános képletű piperidinszármazékkal — ebben a képletben R5 és R6 a fenti jelentésű — célszerűen oldószerben 10 és 120 °C között, adott esetben savmegkötő szer jelenlétében reagáltatunk, és a kapott I általános képletű vegyületet kívánt esetben gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan I általános képletű vegyületek és fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására, amelyek képletében R1 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R2 metilcsoportot, R3 metilvagy etilcsoportot, R4 hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot, R5 hidroxilcsoportot és R6 a-piridilcsoportot vagy adott esetben fluor-, klór- vagy brómatommal szubsztituált fenilcsoportot jelent, n értéke 1 vagy 2, és ha R4 hidrogénatomot jelent, akkor n értéke 0 is lehet, azzal jellemezve, hogy olyan II általános képletű alkoxi-karbonil-pirrolt, amelynek képletében R1, R2 és R3 a tárgyi körben megadott, A az 1. igénypontban megadott, olyan III általános képletű piperidin-származékkal reagáltatunk, amelynek képletében R5 és Rfi a tárgyi körben megadott. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3-[2-hidroxi-3-(4- -a-piridil-4-hidroxi-piperidino)-propoxi]-4,5-dimetil-pirroI-2-karbonsav-etil-észter és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sói előállítására azzal jellemezve, hogy l-(2-etoxi-karbonil-4,5-dimetil-pirrol-3-oxi)-2,3- -epoxi-propánt 4-(2-piridil)-piperidin-4-ollal reagáltatunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3-[2-hidroxi-3-(4- -fenil-4-hidroxi-piperidin)-propoxi]-4,5-dimetil-pirrol-2- -karbonsav-etil-észter és gyógyászatiig elfogadható savaddiciós sói előállítására azzal jellemezve, hogy l-(2- -etoxi-karbonil-4,5-dimetil-pirrol-3-oxi)-2,3-epoxi-propánt 4-hidroxi-4-fenil-piperidinnel reagáltatunk. 5 Az 1. igénypont szerinti eljárás 3-[2-hidroxi-3-(4- -«-piridil-4-hidroxi-piperidino)-propoxi]-4,5-dimetiI-pirrol-2-karbonsav-metiI-észter és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy 1 -(2-metoxi-karbonil-4,5-dimetiI-pirrol-3-oxi)-2,3- -epoxi-propánt 4-(2-piridil)-piperidin-4-ollal reagáltatunk. 6 Az 1. igénypont szerinti eljárás 3-[2-(4-feni 1-4- -hidroxi-piperidino)-etoxi]-4,5-dimetiI-pirrol-2-karbonsav etil-észter és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy l-(2-etoxi-ka'bonil-4,5-dimetil-pirrol-3-oxi)-2-klór-etánt 4-fenil-piperidin-4-olil reagáltatunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3-[4-(4-fenil-4- -hidroxi-piperidino)-butoxi]-4,5-dimetil-pirrol-2-karborsav-metil-észter és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy l-(2- -metoxi-karbonil-4,5-dimetil-pirrol-3-oxi)-4-klór-butánt 4-fc nil-piperidin-4-ollaJ reagáltatunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás 3-[2-hidroxi-3-(4- -fenil-4-hidroxi-piperidino)-propoxi]-4,5-dimetil-pirrol-2-karbonsav-metil-észtcr és gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sói előállítására azzal jellemezve, hogy l-(2- -metoxi-karboniI-4,5-dimetil-pirrol-3-oxi)-2,3-epoxi-propánt 4-fenil-piperidin-4-ollal reagáltatunk. 5. Eljárás hatóanyagként I általános képletű vegyületet vagy gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóját — a képletben R1, R2, R3, R4, R5, Rs és n az 1. igénypontban megadott jelentésű — tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1—8. igénypontok bármelyike szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt kikészítjük. 24 184936 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 87,2037.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető: Benkö István vezérigazgató
