184926. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új karba-plrosztaciklinszármazékok előállítására
23 184926 24 vörös spektrum: 3600, 3420 (széles), 2945, 2860, 1712, 976/cm. A fenti vegyület előállításához szükséges kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő : 10a (lR,5S,6R,7R)-3,3-Etiléndioxi-7-benzoiloxi-6- -[(E)-3-oxo-okt-l-en-6-inil]-biciklo[3,3,0]oktán Az la kiviteli példában leírtak analógiájára az 1 q hivatkozási példa szerint előállított aldehid 560 mg-jából és 0,5 g 2-oxo-hept-5-in-foszfonsav-dimetilészterből a cím szerinti vegyület 0,62 g-ját állítjuk elő színtelen olaj alakjában. Infravörös spektrum: 2945, 2860, 1714, 1672, 1630, 1275, 978, 948/cm. 106 (1 R,5S,6R,7R)-3,3-EtiIéndioxi-7-benzoiloxi-6- [(E)-3oc-hidroxi-okt-l-en-6-inil]-biciklo[3,3,0]oktán Az 16 kiviteli példában leírtak analógiájára a 10a kiviteli példa szerint előállított keton 400 mg-jából és 220 mg nátriumbórhidridből színtelen olaj alakjában a cím szerinti vegyület 135 mg-ját állítjuk elő. Infravörös spektrum: 36Ö0, 3410 (széles), 2940, 2860, 1715, 1603, 1590, 1278, 972, 948/cm. 10c (lR,5S,6R,7R)-3,3-EtiIéndioxi-7-hidroxi-6-[(Ej-3a-hidroxi-okt-l-en-6-inil]-biciklo[3,3,0]oktan Az le kiviteli példában leírtak analógiájára a 106 kiviteli példa szerint előállított a-alkohol 240 mg-jából és 165 mg káliumkarbonátból színtelen olaj alakjában (nyerstermék) a cím szerinti vegyület 230 mg-ját állítjuk elő. Infravörös spektrum: 3600, 3440 (széles), 2945, 2860, 974, 948/cm. lOd (lR,5S,6R,7R)-7-Hidroxi-6-[(E)-3a-hidroxi-okt-l-en-6-inil]-biciklo[3,3,0]oktan-3-on Az \d kiviteli példában leírtak analógiájára a 10c kiviteli példa szerint előállított diói 230 mg-jából színtelen olaj alakjában a cím szerinti vegyület 141 mg-ját állítjuk elő. Infravörös spektrum: 3640, 3610, 2945, 2865, 1740, 974/cm. 10e (lR,5S,6R,7R)-(Tetrahidropiran-2-iloxi)-6-[(E)-3a-tetrahidropiran-2-iloxi)-okt-l-en-6-inil]-biciklo[3,3,0]oktan-3-on Az le kiviteli példában leírtak analógiájára a 10d kiviteli példa szerint előállított keton 130 mg-jából és 0,18 ml dihidropiránból a bisz-tetrahidropiraniléter 230 mg-ját állítjuk elő, amely további tisztítás nélkül használható a Wittig-féle reakcióra. Infravörös spektrum: 2960, 2860, 1740, 972/cm. 11. példa 5-{(E)-(lS,5S,6R,7R)-7-Hidroxi-6-[(E)-(4RS)-3a--hidroxi-4-metil-okt-l-en-6-inil]-biciklo[3,3,0]oktan-3-iliden }-pentánsav 5,3 g 4-karboxibutil-trifeniI-foszfóniumbromid 12 ml abszolút DMSO-val készült oldatához 15 °C-on argongáz alatt 21,3 ml 1,04 mólos, DMSO-s nátrium-metilszulfinil-metilid-oldatot csepegtetünk szobahőmérsékleten. A piros színű ilid-oldathoz 870 mg 6 ml abszolút DMSO-ban oldott (lR,5S,6R,7R)-7-(tetrahidropiran-2- -iloxi)-6-[(E)-(4RS)-4-metil-3a-(tetrahidropiran-2-iIoxi)-okt-l-en-6-inil]-biciklo[3,3,0]oktan-3-ont csepegtetünk és az elegyet 2 órán át 45 °C-on keverjük. A reakcióeleg>et jeges vízre öntjük, 10%-os citromsavval pH=5-re savanyítjuk meg, és metilénkloriddal háromszor extraháljuk. A szerves fázist sóoldattal rázzuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradék kovasavgélen 3 : 2 arányú éter-pentán eleggyel végzett kromatografálása után az olefinezett termék 940 mgját nyerjük, amelyet a védőcsoportok lehasítása céljából 30 ml 65 : 35 : 10 arányú ecetsav-víz-tetrahidrofurán eleggyel 20 órán át 25 °C-on keverünk. Vákuumban bepároljuk, és kovasavgélen 95 : 5 arányú metilénklorid-izopropanol eleggyel kromatografáljuk. 165 mg 5-{(Z)-( I S,5S,6R,7R)-7-hidroxi-6-[(E)-(4RS)-3a-hidroxi-4- -metil-okt-l-en-6-iniI]-biciklo[3,3,0]oktan-3-iIiden}-pentánsavat és polárosabb komponensként színtelen olaj alakjában a cím szerinti vegyület 253 mg-ját nyerjük. Infravörös spektrum: 3600, 3400 (széles), 2940, 2860, 1712, 972/cm. A fenti vegyület előállításához szükséges kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő: 11a (lR,5S,6R,7R)-3,3-Etiléndioxi-7-benzoiloxi-6- [(E)-(4RS)-4-metil-3-oxo-okt-l-en-6-inil]-biciklo[3.3.0] oktán Az la kiviteli példában leírtak analógiájára az 1 q hivatkozási példa szerint előállított aldehid 1,3 g-jából és 1 g 3-metil-2-oxo-hept-5-in-foszfonsav-dimetilészterből a cím szerinti vegyület 1,45 g-ját nyerjük olaj alakjában. Infravörös spektrum: 2940, 2860, 1714, 1670, 1629, 1275, 978, 948/cm. 116 (lR,5S,6R,7R)-3,3-Etiléndioxi-7-benzoiloxi-6- [(E)-(4RS)-3a-hidrpxi-4-metil-okt-1 -en-6-inilJ-bieiklo[3,3,0]oktán Az 16 kiviteli példában leírtak analógiájára a 1 la kivileli példa szerinti eljárással előállított keton 810 mgjából és 450 mg nátriumbórhidridből színtelen olaj alakjában a cím szerinti vegyület 380 mg-ját nyerjük- Infravörös spektrum: 3600, 3400 (széles), 2945, 2860, 1715, 1602, 1589, 1278, 973, 948/cm. 1 le (lR,5S,6R,7R)-3,3-Etiléndioxi-7-hidroxi-6-[(E)-(4RS)-3a-hidroxi-4-metil-okt-l-en-6-inil]-biciklo[3.3.0] oktan-3-on Az le kiviteli példában leírtak analógiájára a 116 kiviteli példában leírt módon előállított a-alkohol 500 mgjából és 340 mg káliumkarbonátból a cím szerinti vegyület 465 mg-ját (nyerstermék) állítjuk elő olaj alakjában. Infravörös spektrum: 3600, 3400 (széles), 2940, 2860, 976, 948/cm. 1 \d (lR,5S,6R,7R)-7-Hidroxi-6-[(E)-(4RS)-3a-hidroxi-4-metil-okt-l-en-6-inil]-bicikIo[3,3,0]oktan-3-on Az 1 d kiviteli példában leírtak analógiájára a 11c kiviteli példa szerint előállított diói 455 mg-jából a cím 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
