184914. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spirobenzofuranonok és a vegyületet hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
19 184914 20 szert csökkentett nyomáson lepároljuk, és etanolból átkristályosítjuk. 5-metilureidospiro[benzo(b)furán-2(3H),- 1 '-ciklopropán]-3-on sárga prizmákat kapunk. Termelés 1,06 g. Op. : 196—204 °C. Analízis : C12H1203N2 képlet alapján Számított : C 62,06% ; H 5,21% ; N 12,06% ; Talált: C 61,87%; H 5,11%; N 11,67%. 5. példa 5-metiltioureidospiro[benzo(b)furán-2(3H), 1 '-ciklopropán]-3-on 1,75 g 5-aminospiro[benzo(b)furán-2(3H),l'-ciklopropán]-3-ont és 1,1 g inetilizocianátot 60 ml acetonitrilben keverünk szobahőmérsékleten 15 óráig és az elegyet 3 óráig melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékot metanolból átkristályosítjuk. 1,62 g 5-metiltiourejdospiro[benzo(b)furán-2(3H),r-ciklopropán]-3-ont kapunk sárga prizmák formájában. Op.: 191—194 °C. Analízis : C12H,202N2S képlet alapján Számított : C 58,04% ; H 4,87% ; N 11,28% ; Talált : C 58,07% ; H 4,87'% ; N 11,00%. 6. példa 5-cianospiro[benzo(b)furán-2(3H), 1 '-ciklopropánj-3-on 1,75 g 5-aminospiro[benzo(b)furán-2(3H),l'-ciklopropán]-3-ont 2,5 ml koncentrált sósavban és 20 ml jeges vízben feloldunk és az oldathoz 2 ml 0,7 g nátriumnitrit vizes oldatát csepegtetjük jeges hűtés közben. Az elegyet egy óráig keverjük és 5 ml toluolt adunk hozzá. Az oldatot nátriumhidrogénkarbonáttal —20 °C-on semlegesítjük. 2,4 g rézkloridból és 4,4 g káliumcianidból készített rézcianid 18 ml vizes oldatához 20 ml etilacetátot adunk és az elegyhez jeges hűtés és keverés közben hozzáadjuk a fenti diazóniumsó semlegesített oldatát. Az elegyet fél óráig szobahőmérsékleten keverjük, majd további fél óráig keverjük 70 °C-on. Az oldhatatlan részeket szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vizes nátriumkarbonát oldattal, híg sósavval, majd vízzel mossuk a megadott sorrendben és szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk és a kapott maradékot metanolból átkristályosítjuk. 1,4 g 5-cianospiro[benzo(b)furán-2(3H),l'-ciklopropán]-3-ont kapunk színtelen tűk formájában. Op. : 148 — 149 °C. Analízis : CuH702N képlet alapján Számított: C 71,35%; H 3,81%; N 7,56%; Talált : C 71,13% ; H 3,70% ; N 7,39%. 7. példa 5-karboxispiro[benzo(b)f urán-2(3H), 1 '-ciklopropánj-3-on 13,5 g 5-acetilspiro[benzo(b)furán-2(3H),l'-ciklopropán]-3-ont 300 ml vizes nátriumhipoklorit oldathoz adunk. Az elegyhez továbbá kis mennyiségű felületaktív anyagot, azaz polioxietilénoktilfenilétert adagolunk és az elegyet 60 °C-on 3 óráig keverjük. Hűtés után a reakcióelegyet vízzel hígítjuk, és az elegyhez 40%-os vizes nátriumhidrogénszulfit oldatot adagolunk. A reakcióelegyet sósavval megsavanyítjuk és a kapott kristályokat leszűrjük. Az elegyet vízzel mossuk és szárítjuk, a kristályokat etanolból átkristályosítjuk, és így 12,68 g 5-karboxispiro[benzo(b)furán-2(3H),l'-ciklopropán]-3- -ont kapunk színtelen tűk formájában. Op.: 215— 228 °C. Analízis : CnHg04 képlet alapján Számított : C 64,70% ; H 3,95% ; Talált: C 64,75%;H 3,84%. 8. példa 5-metoxikarboniIspiro[benzo(b)furán]-2(3H), 1-ciklopropán]-3-on 2 g 5-karboxispiro[benzo(b)furán-2(3H),l'-ciklopropán]-3-ont és 1,25 g nátriumhidrogénkarbonátot 50 ml acetonban és 5 ml N,N-dimetilformamidban szuszpendátunk és keverés közben 2 ml dimetilszulfátot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 24 óráig visszafolyató hűtő alatt melegítjük, majd hűtés után az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot vízzel hígítjuk és az oldatot etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk és szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva távolítjukel a maradékot metanolból átkristályosítjuk és így 1,25 g 5-metoxikarbonilspiro[benzo(b)furán-2(3H),l'-ciklopropán]-3-ont kapunk színtelen tűk formájában. Op. : 89—91 °C. Analízis : C12H10O4 képlet alapján Számított : C 66,05% ; H 4,62% ; Talált : C 66,19% ; H 4,62%. 9. példa 5-(2-dietilaminoetil-karbamoil-spiro[benzo(b)furán-2(3H),l'-ciklopropán]-3-on-oxalát 1,02 g 5-karboxispiro[benzo(b)furán-2(3H),l'-ciklopropán]-3-on 30 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához 0,5 g trietilamint adunk és keverés közben —18 °C- on 0,75 g ízobutilklórkarbonátot csepegtetünk az oldathoz. Az oldatot 30 percig keverjük, majd 0,58 g 2-(dietilam:no)etilamint adunk hozzá és az elegyet szobahőmérsékleten 3 óráig keverjük. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékot etanolban feloldjuk. Az oldathoz oxálsavat adunk és így oxalátot képezünk, majd hűtés után a kapott kristályokat leszűrve 1,08 g 5-(2-dietilaminoetil)-karbamoil-spiro[benzo(b)furán-2- (3H),l'-ciklopropán]-3-on-oxalátot kapunk. Op.: 174— 179 °C. Analízis: CI7H2203N2.C2H204 képlet alapján Számított : C 58,15% ; H 6,17% ; N 7,13% ; Talált : C 57,92% ; H 6,27% ; N 7,15%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
